Institut de recherche biomédicale
     
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    Equipe : Régulation des fonctions effectrices des lymphocytes T : de la recherche fondamentale au cancer.

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    Responsable

     

    Nous effectuons un type exploratoire de recherche fondamentale qui vise à la meilleure compréhension de la contribution des interactions entre les lymphocytes T et leur environnement dans le maintien de la tolérance immunitaire et la capacité du système immunitaire à monter des réponses efficaces dans diverses conditions pathologiques. En particulier, nos projets s’intéressent à la régulation des réponses des lymphocytes T aux antigènes du soi au “steady state”.

     

    Thèmes de recherche

     

    En l'absence d'antigène étranger, les lymphocytes T naïfs périphériques recirculent en permanence entre les différents organes lymphoïdes secondaires, où ils interagissent fréquemment avec les antigènes du “soi”. Nous et d'autres avons montré que ces interactions sont nécessaires à la survie à long terme des cellules T naïves. De plus, ces interactions TCR/CMH et la signalisation associée augmentent quantitativement la réactivité des cellules T à des antigènes étrangers et influence leur fonction et/ou leur différenciation en cellules effectrices en réponse à la stimulation. Notre projet est basé sur nos données récentes montrant que les cellules CD4 T αβ naïves et régulatrices ainsi que les cellules T γδ peuvent être subdivisées à la périphérie en sous-populations selon leur expression de Ly-6C. De manière intéressante, dans le cas des cellules T CD4, l’expression de Ly-6C est inversement corrèlée à leur capacité d’interagir avec  le soi, définissant Ly-6C comme un nouveau capteur de l’auto-réactivité des cellules T.

     

    Les principaux thèmes développés dans notre équipe sont les suivants :

    - Influence des interactions avec le Soi sur le devenir des cellules T CD4 naïves en phase effectrice (C. Auffray)

    - Physiologie des cellules T CD4 régulatrices Foxp3+ (B. Lucas)

    - Physiologie des lymphocytes T γδ (B. Martin)

     

    Principales publications (2011-2017)

     

    • Taleb K, Auffray C, Villefroy P, Pereira A, Hosmalin A, Gaudry M, Le Bon A. 2017. Chronic Type I IFN Is Sufficient To Promote Immunosuppression through Accumulation of Myeloid-Derived Suppressor Cells. J Immunol.198:1156-1163
    • Llitjos JF, Auffray C, Alby-Laurent F, Rousseau C, Merdji H, Bonilla N, Toubiana J, Belaïdouni N, Mira JP, Lucas B, Chiche JD, Pène F. 2016. Sepsis-induced expansion of granulocytic myeloid-derived suppressor cells promotes tumour growth through Toll-like receptor 4. J Pathol. 239:473-83.
    • Lombes A, Durand A, Charvet C, Rivière M, Bonilla N, Auffray C, Lucas B*, Martin B*. 2015. Adaptive Immune-like γ/δ T Lymphocytes Share Many Common Features with Their α/β T Cell Counterparts. J Immunol. 195:1449-58.
    • Lainé A, Martin B, Luka M, Mir L, Auffray C, Lucas B, Bismuth G, Charvet C. 2015. Foxo1 Is a T Cell-Intrinsic Inhibitor of the RORγt-Th17 Program. J Immunol. 195:1791-803.
    • Delpoux, A, Yakonowsky, P, Durand, A, Charvet, C, Valente, M, Pommier, A, Bonilla, N, Martin, B, Auffray, C*, Lucas, B*. 2014. TCR Signaling Events Are Required for Maintaining CD4 Regulatory T Cell Numbers and Suppressive Capacities in the Periphery J Immunol. 193:5914-23.
    • Martin B*, Auffray C*, Delpoux A, Pommier A, Charvet C, Yakonowsky P, de Boysson H, Audemard A, Malissen B, Lucas B. 2013. Differentiation into induced regulatory T cells: all naïve CD4 T cells are not created equal. Nat Commun. 4:2209.
    • Pommier A, Delpoux A, Audemard A, Martin B, Douguet L, Lengagne R, Kato M, Avril MF, Auffray C, Lucas B*, Prévost-Blondel A*. 2013.Ly6Chigh monocytes are potent anti-tumor effectors controlled by regulatory CD4 T cells. PNAS. 110:13085-90.
    • Le Campion A, A Pommier, A Delpoux, L Stouvenel, C Auffray, B Martin* and B Lucas*. 2012. IL-2 and IL-7 determine the homeostatic balance between the regulatory and conventional CD4+ T-cell compartments during peripheral T-cell reconstitution. J Immunol. 189:3339-46.
    • Delpoux, A, M Poitrasson-Rivière, A Le Campion, A Pommier, P Yakonowsky, S Jacques, F Letourneur, C Randriamampita, B Lucas*, and C Auffray*. 2012. Foxp3-independent loss of regulatory CD4+ T-cell suppressive capacities induced by self-deprivation. Eur J Immunol 42:1237-49.
    • Lengagne, R, A Pommier, J Caron, L Douguet, M Garcette, M Kato, MF Avril, JP Abastado, N Bercovici, B Lucas, and A Prevost-Blondel. 2011. T cells contribute to tumor progression by favoring pro-tumoral properties of intra-tumoral myeloid cells in a mouse model for spontaneous melanoma. PLoS One 6:e20235.

    * contributions égales

     

    Actualités de l'équipe

     

    • L'équipe a reçu le label “Equipe FRM” (10/2014-10/2017).
    • Bruno Lucas est directeur scientifique adjoint de l'Institut des sciences biologiques du CNRS depuis 2012.
    • Cédric Auffray a été récompensé par l'Académie française des sciences en 2008.