Institut de recherche biomédicale
     
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    Equipe : Signalisation des Récepteurs et Echafaudages Moléculaires

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    Responsable

     
    CV Science, Aviesan
    Research Gate

    La communication entre les cellules de l’organisme passe par l’activation d’interrupteurs moléculaires appelés récepteurs. En réponse à des signaux externes chimiques ou physiques, les récepteurs stimulent à leur tour une série de partenaires moléculaires capables de véhiculer à l’intérieur des cellules un signal biochimique produisant une réponse cellulaire adaptée. Notre équipe s’intéresse à la régulation des récepteurs et à l’organisation des échafaudages moléculaires qui véhiculent leurs signaux, à la fois dans des conditions normales de fonctionnement ou au cours de diverses maladies.

     

    Thèmes de Recherche

     

    Les Récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), la plus grande famille de récepteurs membranaires, sont impliquées dans un large éventail de maladies humaines. Les conséquences fonctionnelles résultant de leur activation dépendent de leur localisation subcellulaire et de leurs partenaires d'interaction, parmi lesquels les beta-arrestines (βarrs) jouent un rôle majeur. Notre projet de recherche concerne le trafic subcellulaire régulé des RCPG et des βarrs, depuis les mécanismes moléculaires à la physiologie et à la pathologie.

     
    Les principaux objectifs spécifiques de notre projet sont les suivants (Responsables du Projet):
    -Décrypter les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans l’export régulé des RCPG vers la surface de la cellule; implications physiopathologiques (S Marullo)
    -Etudier le bases moléculaires de l'interaction entre et agents pathogènes et récepteurs (S Marullo)
    -Etudier les mécanismes et fonctions du trafic nucléaire des βarrs (H Enslen, M Scott)
    -Identifier de nouveaux mécanismes, dépendant des RCPG et des βarrs, qui régulent l’adhésion cellulaire (H Enslen)
    -Etudier les mécanismes, dépendant des RCPG et des βarrs, qui régulent les fonctions anti-oncogènes de la phosphatase PTEN (M Scott)

     

    Publications Marquantes

     

    Doly S., Shirvani H., Gäta G., Meye F., Emerit M.B., Enslen H., Achour L., Pardo-Lopez L., Seung-Kwon Y., Armand V., Gardette R., Giros B., Gassmann M., Bettler B., Mameli M., Darmon M. and Marullo S. GABAB receptor cell surface export is controlled by an endoplasmic reticulum gatekeeper. Mol. Psychiatry 2016 21:480-90

    Paradis J.S., Ly S., Blondel-Tepaz E., Galan J.A., Beautrait A., Scott M.G.H., Enslen H., Marullo S., Roux P.P., Bouvier M. Receptor sequestration in response to βarrestin-2 phosphorylation governs steady-state levels of GPCR cell surface expression. Proc Natl Acad Sci USA 2015 112:E5160-E5168 

    Lima-Fernandes E, Misticone S, Boularan C, Paradis JS, Enslen H, Roux PP, Bouvier M, Baillie GS, Marullo S, Scott MG A biosensor to monitor dynamic regulation and function of tumour suppressor PTEN in living cells. Nat Commun. 2014 5:4431.

    Bernard SC, Simpson N, Join-Lambert O, Federici C, Laran-Chich MP, Maïssa N, Bouzinba-Ségard H, Morand PC, Chretien F, Taouji S, Chevet E, Janel S, Lafont F, Coureuil M, Segura A, Niedergang F, Marullo S, Couraud PO, Nassif X, Bourdoulous S. Pathogenic Neisseria meningitidis utilizes CD147 for vascular colonization. Nat Med. 2014 20:725-731.

    Lima-Fernandes E, Enslen H, Camand E, Kotelevets L, Boularan C, Achour L, Benmerah A, Gibson LC, Baillie GS, Pitcher JA, Chastre E, Etienne-Manneville S, Marullo S, Scott MG. Distinct functional outputs of PTEN signalling are controlled by dynamic association with β-arrestins. EMBO J. 2011 30:2557-2568.

    Achour L, Kamal M, Jockers R, Marullo S. Using quantitative BRET to assess G protein-coupled receptor homo- and heterodimerization. Methods Mol Biol. 2011 756:183-200.

    Coureuil M, Lécuyer H, Scott MG, Boularan C, Enslen H, Soyer M, Mikaty G, Bourdoulous S, Nassif X, Marullo S. Meningococcus Hijacks a β2-adrenoceptor/β-Arrestin pathway to cross brain microvasculature endothelium. Cell. 2010 143:1149-1160

     

     

    Actualités de l'équipe

     

    • Labélisation

    Label « Equipe de la Fondation pour la Recherche Médicale » en 2012

    • Réseaux

    Membre du Labex «Who am I ?». Who am I? est un groupe multidisciplinaire dont le projet de recherche axé sur la base de l'identité (http://www.labex-whoami.fr/en/who-am-i)

    Membre du DHU (Département Hospitalo-Univestaire) AUTHORS «Maladies hormonales et auto-immunes» créé en 2013

    Membre du GDR (Groupe de Recherche) RCPG-Physio-Med. Le GDR3545 sur les “Récepteurs couplés aux protéines G: de la physiologie taux médicaments (RCPG-Physio-Med)” a été créé en 2012 par le CNRS (http://www.gdr3545.com)

    • Brevets

    EUROPE: N° 10306215.4 M. Coureuil, S. Marullo, X.Nassif: "Compounds for delivering a therapeutic or imaging agent to the brain". Janvier 2011.

     

     

     

    Soutiens financiers

     

    Les projets de l’équipe sont soutenus par:

    Fondation pour la Recherche Médicale (FRM), 2012-2015

    Institut National du Cancer (INCA) 2014-2016

    Agence Nationale pour la Recherche (ANR) Programme Blanc 2015-2017

    Ligue contre le Cancer 2014-2015

     

     Anciens membres de l'équipe


    Vincenzo PIEROTTI

    (LAB manager, 1997-2002) Investment Consultant, San Francisco, CA, USA

    Hassan ISSAFRAS

    (PhD, 1999-2003) Permanent position, Preclinical Research XOMA Corporation, Berkeley, CA, USA

    Catherine LABBE-JULLIE (Senior Scientist, 1999-2007) Chargé de Mission, Vice Présidence Recherche, Université Paris Descartes

    Hélène STOREZ

    (PhD, 2004-2007) Medical Copywriter, DDB Health, Paris

    Cédric BOULARAN

    (PhD 2005-2009) Ingénieur de Recherche, Cardiovascular Diseases Institute (I2MC), Toulouse, France

    Lamia ACHOUR

    (Master2 degree and PhD, 2004-2010) Clinical study manager, TRIO (Translational Research in Oncology), Paris

    Hamasseh SHIRVANI

    (PhD, 2008-2011) Post Doctoral scientist, Istitut Curie, Orsay

    Evelyne LIMA-FERNANDS

    (Master2 degree and PhD, 2008-2012) Post Doctoral scientist, University of Toronto, Canada

     

    Professeurs Visitants


    Richard LEDUC

    (Faculty of Medicine and Health Sciences, Université de Sherbrooke, Canada, 2010-2011)

    Liliana PARDO-LOPEZ

    (Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexique, 2009-2010)