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    Les étapes tardives de la réplication virale

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    Responsable du projet : Clarisse Berlioz-Torrent

    Contact : - Tel : +33 1 40 51 65 75

    Objectifs

    Le SIDA est l’une des pandémies les plus dévastatrices dans le monde. A ce jour, plus de 28 millions de personnes sont mortes de cette infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1). La production de virus VIH-1 implique de nombreuses interactions entre les protéines virales et celles de la cellule à chaque étape du cycle viral. L’identification de nouveaux partenaires cellulaires est donc cruciale pour comprendre comment le virus utilise les machineries cellulaires et pour définir de nouvelles cibles thérapeutiques. Le projet du laboratoire a pour but d’identifier les cofacteurs cellulaires impliqués dans les étapes tardives du cycle viral, étapes correspondant à l’assemblage et au relâchement des virus VIH dans le milieu extracellulaire.

     

    Le groupe

    En 2014, ce groupe est composé d’un chercheur post-doctorant (Sidaction), Olivier Leymarie, d’une chercheuse post-doctorant (ANRS), Aurelia Kuster, un doctorant (Université Paris Descartes), Ursula Madjo, un master 2 (Université Paris diderot), Florian Bakoa et un assistant Ingénieur (INSERM), Vanessa Gourhand.


    Les questions posées

    Les objectifs de ce projet sont de mieux comprendre l’enchaînement des événements moléculaires conduisant à la production de particules virales et de définir le rôle de ces cofacteurs dans la production de virus par les macrophages, l’une des cellules cibles de l’infection.

    Résultats récents - Ultérieurement à l’étape de scission du bourgeon viral à la surface de la cellule, la protéine auxiliaire Vpu du VIH-1 favorise la libération des particules virales matures néoformées dans le milieu extracellulaire en diminuant l’expression du facteur de restriction du VIH, BST2/Tetherin, à la surface des cellules infectées. BST2 bloque la libération des particules virales matures en les retenant physiquement à la surface des cellules infectées. La diminution de l’expression de BST2 à la surface cellulaire par Vpu lève donc cette restriction et contribue à une libération efficace des particules virales dans le milieu extracellulaire (Janvier, Current hiv research 2012).

     

    Dans le laboratoire, nous avons mis à jour un rôle majeur de la voie ESCRT dans la fonction de Vpu sur le relâchement des particules virales. HRS (composant du complexe ESCRT-0) est nécessaire pour la modulation de l’expression de surface de BST2 induite par Vpu et son adressage vers les voies de dégradation, HRS se liant à BST2 et Vpu (Janvier, Plos Pathogens 2011a). L’implication de la voie endo/lysosomale dans la régulation du facteur de restriction de la production virale est également étayée par des résultats obtenus dernièrement au laboratoire sur la protéine Rab7A (M. Caillet, PloS Pathogens 2011a). Ces travaux ont été menés en collaboration avec l’équipe de Mark Marsh (MRC, Londres).

    Nous poursuivons l’élucidation des mécanismes moléculaires impliqués dans la production de particules infectieuses du VIH-1 en identifiant de nouveaux facteurs cellulaires ou nouvelles machineries cellulaires essentiels à l’accomplissement du cycle viral.

     

    Publications marquantes et Brevets

    • Frémont S, Gérard A, Galloux M, Janvier, RE Karess, Berlioz-Torrent C. Beclin-1 is required for  chromosome congression and proper outer kinetochore assembly. EMBO reports 2013 14(4):364-72.

    • Caillet M, Janvier K, Pelchen-Matthews A, Delcroix-Genête D, Camus G, Marsh M, Berlioz-Torrent C.Rab7A is required for efficient production of infectious HIV-1. PloS Pathog.2011 7(11):e1002347.

    • Janvier K, Pelchen-Matthews A, Renaud JB, Caillet M, Marsh M, Berlioz-Torrent C. The ESCRT-0 component HRS is required for HIV-1 Vpu-mediated BST-2/tetherin down-regulation. PloS Pathog.2011 7(2):e1001265.

    • Bauby H, Lopez-Vergès S, Hoeffet G, Delcroix-Genête D, Janvier K, Mammano F, Hosmalin A, Berlioz-Torrent C. TIP47 is required for the production of infectious HIV-1 particles from primary macrophages. Traffic.2010 11(4):455-67.

    • G. Camus, C. Segura-Morales, D. Molle, S.Lopez-Vergès, C. Begon-Pescia, P. Schu, E.Bertrand, C. Berlioz-Torrent* and E. Basyuk*. The clathrin adaptor complex AP-1 bindsHIV-1 and MLV Gag and facilitates their budding. Mol Biol Cell. 2007 Aug;18(8):3193-203. * Co-corresponding authors

    Brevet international WO 2008/08305909.7: Novel substituted aryl derivatives, their process of preparation and their therapeutical uses. Deposited by CellVir at 12/2008.Inventeurs: R. Benarous, S. Berrut, J.M. Paris, S. Barbey, S. Emiliani, C. Berlioz-Torrent.

    Brevet international WO 2007/128806 A3: Methods for in vitro screening of coumpounds inhibiting production of infectious HIV-1 and coumponds selected by said method. Inventeurs: Berlioz-Torrent. C, Benarous. R, Lopez-Vergès.

     

    Soutiens financiers

    Ces programmes sont soutenus par l'   et  .

    Equipes du département