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    Équipe : Cytokines et infections virales

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    Responsable 

     

    (CV)

    Les cytokines, protéines essentielles au fonctionnement du système immunitaire sont sécrétées par les lymphocytes T et B, les macrophages, les cellules dendritiques mais aussi par des cellules n’appartenant pas au système immunitaire. Elles ont pour
fonction de maintenir l’équilibre homéostatique du système immunitaire et de moduler les réponses immunes. Notre équipe étudie, au cours d’infections virales aiguës, les productions de cytokines dans les tissus et leurs rôles dans le développement des réponses immunitaires antivirales, principalement muqueuses. Ces projets sont réalisés dans différents modèles expérimentaux in vitro et in vivo (simiens et plus récemment murins), ainsi que chez l’Homme. Enfin, nous nous intéressons particulièrement à l’IL7, cytokine pour laquelle nous avons démontré un nouveau rôle dans l’adressage des cellules immunitaires aux muqueuses. Nous cherchons à en comprendre les mécanismes d’actions et explorons l’utilisation de cette cytokine comme adjuvant de vaccination muqueuse dans différents modèles d’infections.

     

    Thèmes de recherche

    Notre équipe explore le rôle des cytokines et chimiokines produites localement dans les muqueuses dans plusieurs modèles d’infections virales aiguës, naturelles et expérimentales, chez l’homme et dans différents modèles animaux. Nos projets visent d’une part à mettre en évidence les mécanismes physiopathologiques mis en place au cours de cette phase de l’infection et, d’autre part, à identifier les molécules susceptibles de stimuler spécifiquement les réponses immunitaires muqueuses. Nous explorons plus particulièrement le rôle de l’IL-7, cytokine indispensable à la régulation homéostatique du système immunitaire, pour laquelle nous avons identifié un rôle dans l’adressage des cellules du système immunitaire aux muqueuses mais également celui des Interférons (IFN) de type I, cytokines majeures de la réponse antivirale, dans l’établissement de l’immunodéficience induite par l’infection HIV.

    Au travers de nos différents projets, nous cherchons à comprendre comment l’IL-7 induit la migration des cellules immunitaires dans les muqueuses et à utiliser cette fonction pour stimuler l’immunité locale à des fins de vaccination muqueuse. En collaboration avec la société Cythéris SA, nous avons exploré l’impact d’injections d’IL-7 chez les patients infectés par le VIH. Nous explorons également la production des différents sous-types d’IFN-a dans les organes de singes infectés par le SIV afin de mieux comprendre l’impact de ces cytokines dans le contrôle de la phase aiguë de l’infection  mais également les conséquences physiopathologiques de l’expression des sous-types d’IFN-a dans les tissus. Enfin, nous étudions l’importance de la réponse immunitaire cellulaire dans le contrôle de l’infection par les papillomavirus oncogène chez des patients souffrant de lésions vulvaires ou anales induites par ces virus.

     

     

    Notre équipe participe également à de nombreux projets collaboratifs avec des équipes tant françaises qu’étrangères. Ainsi, nous mettons à la disposition de la communauté notre expertise dans la mesure de la fonction thymique, ce qui a permis d’explorer l’importance de cette fonction chez des patients après transplantation de cellules souches hématopoïétiques, de moelle osseuse ou de thymus, des sujets thymectomisés dans l’enfance, des enfants atteints de maladie granulomateuse chronique ou souffrant d’immunodéficience congénitale (FOXN1-deficiency, syndrome de Digeorge) et chez des patients infectés par le VIH-1 ou par le VIH-2.

     

    Publications marquantes

    Logerot S, Rancez M, Charmeteau-de Muylder B, Figueiredo-Morgado S, Rozlan S, Tambussi G, Beq S, Couëdel-Courteille A, Cheynier R. HIV reservoir dynamics in HAART-treated poor immunological responder patients under IL-7 therapy. AIDS. 2018 32:715-720

    Ponte, R., M. Rancez, S. Figueiredo-Morgado, J. Dutrieux, V. Fabre-Mersseman, B. Charmeteau-de-Muylder, T. Guilbert, J.P. Routy, R. Cheynier and A. Couedel-Courteille, Acute Simian Immunodeficiency Virus Infection Triggers Early and Transient Interleukin-7 Production in the Gut, Leading to Enhanced Local Chemokine Expression and Intestinal Immune Cell Homing. Front Immunol, 2017. 8: p. 588.

    Ponte, R., V. Mehraj, P. Ghali, A. Couedel-Courteille, R. Cheynier and J.P. Routy, Reversing Gut Damage in HIV Infection: Using Non-Human Primate Models to Instruct Clinical Research. EBioMedicine, 2016. 4: p. 40-9.

    Dutertre, C.A., J.P. Jourdain, M. Rancez, S. Amraoui, E. Fossum, B. Bogen, C. Sanchez, A. Couedel-Courteille, Y. Richard, M. Dalod, V. Feuillet, R. Cheynier and A. Hosmalin, TLR3-responsive, XCR1+, CD141(BDCA-3)+/CD8alpha+-equivalent dendritic cells uncovered in healthy and simian immunodeficiency virus-infected rhesus macaques. J Immunol, 2014. 192(10): p. 4697-708.

    Dutrieux J., Fabre-Mersseman V., Charmeteau-De Muylder B., Rancez M., Ponte R., Rozlan S., Figueiredo-Morgado S., Bernard A., Beq S., Couëdel-Courteille A. and CheynierR. (2014) Modified interferon-a subtypes production and chemokine networks in the thymus during acute simian immunodeficiency virus infection, impact on thymopoiesis. AIDS. 28(8):1101-13.

    Beq S., Rozlan S., Gautier D., Parker R., Mersseman V., Schilte C., Assouline B., Rancé I., Lavedan P., Morre M. and Cheynier R. (2009) Injection of Glycosylated Recombinant Simian IL-7 Provokes Rapid and Massive T-cell Homing in Rhesus Macaques. Blood, 114 :816-825.

     

    Les brevets de l'équipe

    French Patent n° 97.15246. Micelles mixtes de lipopeptides pour l’induction d’une réponse immunitaire et leurs utilisations à des fins thérapeutiques. Gras-Masse H, Guillet J.G, Bourgault-Villada I, Bossus M, Lippens G, Wieruszeski, J, Tartar A. License developed by PIL/Biovector.

    International patent WO 02/090382 A2. Mélange de peptides issus des protéines E6 et/ou E7 de papillomavirus et leurs applications. Maillère B, Bourgault Villada I, Pouvelle Morratille S, Guillet J.G. license development (2004-2006) by ISA-PHARMA.

    International patent WO 00/75336 A2. Fragments protéiques polyépitopiques des protéines E6 et E7 de HPV, leur obtention et leurs utilisations, notamment en vaccination. Choppin J, Bourgault Villada I, Guillet J.G, Connan F, Ferries E. Licensed to ISA-PHARMA

    French patent n° FR 0203189. Utilisation de mélange de lipopeptides pour la fabrication de vaccins Guillet J.G, Bourgault Villada I, Dupuis M, Gras Masse H, Bourel L, Melnyk O, Joly P, Bonnet D, Malingue F, Grand Jean C, Georges B.

    US patent application No. 09/607,908 Method for measuring de novo T-cell production in humans

    International patent application No. PCT/CA 02/01839. DNA construct for assessing thymic function activity and therapeutical uses thereof.

    US patent application No.US60/671,483. Molecular tools to evaluate the extent of intrathymic precursor T cell proliferation.

     

     Actualités de l'équipe

    Rémi Cheynier est investigateur principal d’un projet collaboratif ANRS concernant l’identification des corrélats immunologiques de contrôle de l'infection VIH-2 (Immunovir-2).

    Magali Rancez a été recrutée CR CNRS en 2014.

    Magali Mas, MCU Paris Descartes a rejoint l’équipe en janvier 2017.

    L’équipe participe à un projet international (ANR-PRCI) visant à comprendre les mécanismes impliqués dans l’efficacité du vaccin contre la fièvre jaune, en collaboration avec Giovanna Barba-Spaeth (Institut Pasteur-Paris), Simon Rothenfusser (Ludwig-Maximilians-Universität München) et Anne Krug (Ludwig-Maximilians-Universität München).

    Anne Couëdel-Courteille a participé à la course du souffle "Les virades de l'espoir pour vaincre la mucoviscidose" au parc de Sceaux en septembre 2017.

     

     

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