Institut de recherche biomédicale
     
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    Migration et fonction des lymphocytes T dans les tumeurs

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    Responsable du projet : Emmanuel Donnadieu

    Contact : emmanuel.donnadieu@inserm.fr – Tel : +33 1 40 51 65 64

     

    Objectifs

    Même si le système immunitaire détecte la présence de tumeurs, les lymphocytes T sont souvent incapables d’éliminer les cellules tumorales. On sait que dans bien des cas, l’environnement tumoral empêche les lymphocytes T de migrer vers les tumeurs et de fonctionner correctement. Nous utilisons des approches d’imagerie de fluorescence afin de comprendre les bases moléculaires et cellulaires des anomalies de migration et d’activation des lymphocytes T dans les tumeurs.

     

    Le groupe

    En 2015, ce groupe est composé de deux chercheurs post-doctorant, Elisa Peranzoni (SIRIC-CARPEM) et Houcine Bougherara (contrat avec une compagnie de biotechnologie, GammaMabs Pharma) et d’Emmanuel Donnadieu (DR2, CNRS).

     

    Questions posées

    L’immunothérapie qui vise à booster les cellules T des patients atteints de cancers est une stratégie extrêmement prometteuse. Cependant, ces traitements ne sont efficaces que sur un sous-groupe de patients et il est urgent d’en connaître les raisons. Nos projets ont pour but de comprendre les mécanismes qui freinent l’activité anti-tumorale des lymphocytes T avec un intérêt tout particulier sur la migration de ces cellules.


    Nos résultats précédents démontrent que dans des tumeurs humaines en progression, les lymphocytes T sont incapables d’entrer en contact avec les cellules tumorales et par conséquent incapables de les tuer (Salmon, J. Clin. Invest. 2012). Cette anomalie représente très certainement un frein à l’action des immunothérapies du cancer. Nos projets ont pour objectifs d’étudier l’implication de plusieurs acteurs du microenvironnement tumoral dans ces défauts de migration des lymphocytes T et plus particulièrement de la matrice extracellulaire et des macrophages. Nous analysons également l’influence de la tumeur sur  la structure et le fonctionnement des ganglions drainant, sites d’initiation d’une réponse immune antitumorale.

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    Depuis 2012, nous collaborons étroitement avec une compagnie de biotechnologie, GammaMabs Pharma, afin étudier le mode d’action d’un anticorps monoclonal (anti-AMHR2) dans le cancer de l’ovaire.

    La plupart de nos expériences sont effectuées sur des tumeurs humaines et de souris grâce à l’utilisation de techniques originales et peu utilisées en immunologie : tranches de tissus frais maintenues en survie (Salmon, JoVE 2011), utilisation de l’imagerie de fluorescence dynamique confocale et biphotonique.

    La technique de tranches de tissus couplée à l’imagerie de fluorescente est décrite en détail dans cette vidéo.

     

    Publications marquantes et présentations

    • Donnadieu, E (2014). Defects in T cell migration within tumors: a role for extracellular matrix architecture. Annual Meeting 2014 of the American Association of Cancer Research. Vidéo de la présentation
    • Peranzoni E, Rivas-Caicedo A, Bougherara H, Salmon H, Donnadieu E. Positive and negative influence of the matrix architecture on antitumor immune surveillance. Cell Mol Life Sci. 2013; 70(23):4431-48.
    • Salmon, H., K. Franciszkiewicz, D. Damotte, M.C. Dieu-Nosjean, P. Validire, A. Trautmann, F. Mami-Chouaib, and E. Donnadieu. Matrix architecture defines the preferential localization and migration of T cells into the stroma of human lung tumors. J Clin Invest. 2012; 122:899-910. 
    • Asperti-Boursin F, Real E, Bismuth G, Trautmann A, Donnadieu E. (2007). CCR7 ligands control basal T cell motility within lymph node slices in a phosphoinositide 3-kinase- independent manner. J. Exp. Med. 2007 204:1167-79.

     

    Soutiens financiers

     

    Ces projets sont soutenus par la Ligue Contre le Cancer (Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer), Les sites de recherche intégrée sur le cancer (SIRIC) – Cancer Research for Personalized Medicine (CARPEM) et la société GammaMabs Pharma.

    Equipes du département