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    Rôle de Fam65b dans la physiologie des lymphocytes T

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    Responsables du projet : Jérôme Delon et Marianne Mangeney

     

    Objectifs

    Analyser le rôle de Fam65b dans l’activation et la migration des lymphocytes T et déterminer son mécanisme d’action moléculaire sur l’activité de la petite protéine G RhoA

     

    Le groupe

    Lisa Bertrand (M2)

    Georges Bismuth (DR1 Inserm)

    Jérôme Delon (CR1 Inserm)

    Jeanne Froehlich (Thèse)

    Marianne Mangeney (CR1 Cnrs)

    Laura Megrelis (Thèse)

     

    Questions posées

    Notre thème de recherche est centré sur le rôle de la protéine Fam65b dans la physiologie des lymphocytes T (LT).

    Nous avons montré que cette protéine, encore très peu étudiée, est une cible du facteur de transcription FOXO1 dans les LT. Fam65b est aussi un partenaire et un régulateur négatif de la voie RhoA par des mécanismes non encore entièrement élucidés. Dans les LT, la voie RhoA contrôle de nombreux événements essentiels à l'homéostasie T (signal précoce, motilité cellulaire, division cellulaire). Notre hypothèse est que Fam65b représente une passerelle entre la voie de la PI3-kinase-FOXO1 et la voie RhoA pour réguler négativement l’activation et la migration des LT. Nous abordons ce sujet à la fois dans les LT humains et chez la souris grâce à des modèles de KO complet ou conditionnel de Fam65b, que nous avons établis.

     

    Publications marquantes

    • S. Fabre, F. Carrette, J. Chen, V. Lang, M. Semichon, C. Denoyelle, V. Lazar, N. Cagnard, A. Dubart-Kupperschmitt, M. Mangeney, DA. Fruman and G. Bismuth. FOXO1 regulates L-Selectin and a network of human T cell homing molecules downstream of phosphatidylinositol 3-kinase. J. Immunol. 181:2980-9 (2008).
    • Rougerie P, Delon J. Rho GTPases: masters of T lymphocyte migration and activation. Immunol Lett. 142:1-13 (2012).
    • Rougerie P, Largeteau Q, Megrelis L, Carrette F, Lejeune T, Toffali L, Rossi B, Zeghouf M, Cherfils J, Constantin G, Laudanna C, Bismuth G, Mangeney M, Delon J. Fam65b is a new transcriptional target of FOXO1 that regulates RhoA signaling for T lymphocyte migration. J Immunol. 190(2):748-755 (2013).
    • Megrelis, L. and Delon, J. Rapid and robust analysis of cellular and molecular polarization induced by chemokine signaling. J Vis Exp 12;(94) (2014).

     

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