Institut de recherche biomédicale
     
    Vous êtes ici : Accueil / La Recherche / Infection, Immunité, Inflammation / Equipe E.Donnadieu, C.Randriamampita / Rôle des facteurs de transcription de la famille FoxO dans la physiologie des lymphocytes T

    Rôle des facteurs de transcription de la famille FoxO dans la physiologie des lymphocytes T

    •  

    Responsables du projet : Georges Bismuth et Céline Charvet

     

    Objectifs

    Analyser le rôle de FoxO1 dans la différentiation des lymphocytes Th17 et les conséquences fonctionnelles de cette action

     

    Le groupe

    Céline Charvet (CR1, CNRS)

    Georges Bismuth (DR1, INSERM)

    Alexandra Lainé (Master M2, EPHE)

     

    Questions posées

    Notre thème de recherche est centré sur le rôle des facteurs transcriptionnels de la famille FoxO, en particulier FoxO1, dans la physiologie des lymphocytes T (LT) en aval de la voie PI3-kinase/Akt. Nous nous intéressons plus particulièrement au rôle de Foxo1 dans la différentiation des lymphocytes CD4+ pro-inflammatoires, les Th17.

    Dans les lymphocytes T (LT), Foxo1 est localisé dans le noyau où il contrôle la transcription de gènes impliqués dans l’homéostasie des LT. Cependant, après reconnaissance antigénique, il est phosphorylé par la kinase Akt et est séquestré dans le cytosol où il est transcriptionnellement inactif (refs 2-4) (Figure).image A

    Foxo1 est acteur majeur de la différenciation des LT en cellules de type Treg douées de fonctions immunosuppressives. Son rôle éventuel dans la différenciation Th17 a été en revanche beaucoup moins exploré. Employant des approches à la fois moléculaires et in vivo, à l'aide de souris Foxo1 ko, nous cherchons à déterminer si Foxo1 exerce une influence déterminante sur le développement de ce sous-groupe de LT dont on connait l'importance dans les pathologies inflammatoires, notamment d'origine auto-immunes.

     

    Publications marquantes

    • Charvet, C., Wissler, M., Brauns-Schubert, P., Wang, S-J., Tang, Y., Sigloch, FC., Mellert, H., Brandenburg, M., Lindner, SE., Breit, B., Green, DR., McMahon, SB., Borner, C., Gu W., and Maurer, U. Phosphorylation of Tip60 by GSK-3 determines the induction of PUMA and apoptosis by p53. Mol Cell. 42:584-596 (2011).
    • S. Fabre, F. Carrette, J. Chen, V. Lang, M. Semichon, C. Denoyelle, V. Lazar, N. Cagnard, A. Dubart-Kupperschmitt, M. Mangeney, DA. Fruman and G. Bismuth. FOXO1 regulates L-Selectin and a network of human T cell homing molecules downstream of phosphatidylinositol 3-kinase. J. Immunol. 181:2980-9 (2008).
    • Charvet, C., Canonigo, A.J, Maurer, U., Miletic, A.V., Swat, W., Deckert, M., and Altman, A. Vav1 promotes T cell cycle progression by linking TCR/CD28 costimulation to Foxo1 and p27kip1 expression.  J. Immunol. 6 Oct, 15; 177(8):5024-31 (2006)
    • S. Fabre, V. Lang, J. Harriague, A. Jobart, T. G. Unterman, A. Trautmann, and G. Bismuth. Stable activation of phosphatidylinositol 3-kinase in the T cell immunological synapse stimulates Akt signaling to FoxO1 nuclear exclusion and cell growth control. J Immunol. 174:4161-4171 (2005).

     

    Soutiens financiers

    • EU FP7 Program
    • Fondation pour la Recherche Médicale (FRM)
    Equipes du département