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    Cellules dendritiques, lymphocytes B et cytokines dans leur microenvironnement au cours des infections virales et du cancer

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    Responsables

     


     

    L'équipe en bref 

    Notre équipe analyse les interactions entre les cellules dendritiques (DC), les lymphocytes B et les lymphocytes T dans la présentation d'antigènes viraux  ou tumoraux et les infections virales (VIH, SIV, JCV). Elle prête une attention particulière au rôle du microenvironnement tissulaire dans les réponses immunes et la physiopathologie. Elle étudie notamment le rôle de certaines cytokines (Interférons de type I/III, BAFF et IL-7), ainsi que celui d'une enzyme immunosuppressive, l'IL-4I1 (IL4 induced gene-1), dans le but d’améliorer l'immunothérapie et la vaccination contre les infections virales et le cancer. 

     

    Thèmes de Recherche

    Les cellules dendritiques sont les seules cellules présentatrices capables de présenter les antigènes aux lymphocytes T naïfs, et donc d'initier les réponses immunes adaptatives, tout en intégrant les signaux du microenvironnement tissulaire pour polariser ces réponses et effectuer des réponses d'immunité innée, notamment via des cytokines. Notre équipe étudie les voies de présentation d'antigènes viraux et tumoraux par les différentes populations de cellules dendritiques humaines du microenvironnement tissulaire. Nous avons mis en évidence la présentation d'antigènes à partir de cellules vivantes, et en étudions les mécanismes pour lutter contre les métastases tumorales ou les réservoirs viraux. Nous explorons le rôle des réponses des cellules dendritiques et myéloïdes, notamment les réponses IFN, contre le VIH-1 et le VIH-2 dans des cohortes de patients et contre le SIV dans un modèle macaque.

    Nous avons identifié une nouvelle fonction de l’IL-7 qui, produite aux sites d’infection, participe au recrutement des cellules immunitaires dans les tissus au cours de la phase aigue d’infections virales et bactériennes. Nous étudions le potentiel rôle adjuvant de cette cytokine dans la vaccination muqueuse contre des infections virales (SIV, IAV, HSV...).

    Nous effectuons la  caractérisation moléculaire des variants du JCV,virus opportuniste responsable de la leucoencéphalopathie multifocale progressive, et à l’identification de leurs réservoirs au sein des cellules immunitaires.

    Les altérations phénotypiques et fonctionnelles des lymphocytes B effecteurs et régulateurs mais aussi des centres germinatifs, associées à une surexpression de BAFF (B-cell Activating Factor belonging to the TNF Family), sont au cœur de travaux menés dans le cadre de l'infection par SIV et de la sclérose en plaques.

    Un rôle original de la phénylalanine oxydase IL4I1 (IL4 induced gene-1) sur la biologie des lymphocytes B a été découvert par l'équipe. Les mécanismes d'action de cette enzyme suppressive sont étudiés dans le cadre du mélanome, dans un modèle murin et chez des patients. L’IL4I1 pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement du cancer.

     

    Publications marquantes récentes

    • Ganor, Y.,  Sennepin, A., Dutertre, C.A., Real, F., Schmitt, A., Charmeteau, B., Couedel-Courteille, A., Marion, S., Zenak A.R., Jourdain, J.P., Zhou, Z., Capron, C., Eugenin, E.A., Revol, M., Cheynier, R., Dorval, S.M., Hosmalin, A., Bomsel, M. Urethral macrophages are HIV-1 reservoirs in patients on effective therapy. Nature Microbiol, 2019, doi: 10.1038/s41564-018-0335-z
    • Logerot S, Rancez M, Charmeteau-de Muylder B , Figueiredo-Morgado S, Rozlan S, Tambussi G, Beq S, Couëdel-Courteille A and Cheynier R. HIV reservoir dynamics in HAART-treated poor immunological responder patients under IL-7 therapy. AIDS 2018; Mar 27;32(6):715-720.
    • Bod L, Douguet L, Auffray C, Lengagne R, Bekkat F. Rondeau E, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Richard Y*, Prévost-Blondel A*. IL4-induced gene 1: a negative immune checkpoint controlling B cell differentiation and activation. J Immunol 2018; 200:1027.
    • L'Honneur AS, Leh H, Laurent-Tchenio F, Hazan U, Rozenberg F, Bury-Moné S. Exploring the role of NCCR variations on JC polyomavirus expression from dual reporter minicircles. PLoS One 2018; 13:e0199171.
    • Bellon A, Wegener A, Lescallette AR, Valente M, Yang SK, Gardette R, Matricon J, Watts P, Mouaffak F, Vimeux L, Yun JK, Imamura Kawasava Y, Clawson G, Blandin E, Chomette B, Jay TM, Krebs MO, Feuillet V, Hosmalin A. Transdifferentiation of human circulating monocytes into neuronal-like cells in 20 days and without reprograming. Front Mol Neurosci 2018;ID: 382330. doi: 10.3389/fnmol.2018.00323. PMID: 30760979
    • Ponte, R., M. Rancez, S. Figueiredo-Morgado, J. Dutrieux, V. Fabre-Mersseman, B. Charmeteau-de-Muylder, T. Guilbert, J.P. Routy, R. Cheynier and A. Couedel-Courteille, Acute Simian Immunodeficiency Virus Infection Triggers Early and Transient Interleukin-7 Production in the Gut, Leading to Enhanced Local Chemokine Expression and Intestinal Immune Cell Homing. Front Immunol, 2017; 8:588.
    • Borhis G, Burelout C, Chaoul N, Smith N, Goujard C, Meyer L, Paul S, Saoudin H, Hosmalin A, Gilbert C, Herbeuval JP, Richard Y. Plasmacytoid dendritic cells and myeloid cells differently contribute to BAFF over-expression during primary HIV infection. AIDS, 2016; 30: 365.
    • Dutertre CA, Jourdain JP, Rancez, M, Amraoui S, Fossum E., Bogen B, Sanchez C , Couëdel-Courteille A, Richard Y, Dalod M, Feuillet V, Cheynier R, Hosmalin A. TLR-3 responsive, XCR1+, CD141(BDCA3)+/CD8α+-equivalent dendritic cells uncovered in healthy and SIV-infected rhesus macaque. J Immunol, 2014;192:4697
    • Pommier A, Audemard A, Durand A, Lengagne R, Delpoux A, Martin B, Douguet L, Le Campion A, Kato M, Avril  MF, Auffray C, Lucas B, Prevost-Blondel A. Inflammatory monocytes are potent anti-tumor effectors controlled by regulatory CD4+ T cells. PNAS 2013;110:13085.

     

    Actualités de l’équipe

    Labellisation, recrutements

    • L’équipe fait partie du Labex IBEID, qui a été renouvelé pour une durée de cinq ans.
    • Magali Rancez a été recrutée CRCN CNRS en 2014.
    • Magali Mas, MCU Paris Descartes a rejoint l'équipe en janvier 2017.
    • Armelle Prévost-Blondel a obtenu un financement de l'INCA (2019-2022), Anne Hosmalin de la Ligue contre le Cancer (2020-21).

     

    Animation de la recherche

    • Organisation de l'EMBO Workshop APP 10 31 Mai-2 Juin 2019 à l'institut Cochin, Paris (Anne Hosmalin, avec l'aide d'Etienne Hatton, Mathilde Notin, Elliott Gauvrit, et des services administratifs de l'Institut)
    • Organisation du meeting international ANRS “HIV PATHOGENESIS: LESSONS FROM HIV-2”, Juin 2019 à l’Institut Cochin, Paris
    • Anne Couëdel-Courteille a participé à la course du souffle "Les virades de l'espoir pour vaincre la mucoviscidose" au parc de Sceaux en septembre 2017.

    • Anne Couëdel-Courteille a participé à l'organisation du 5è Symposium d'Infection, Immunité et Inflammation de l'Institut Cochin à Roscoff, 27-29 Mars 2019

     

    Projets collaboratifs

    • Rémi Cheynier est investigateur principal du projet VacMucIL7, financé par l’ANR, en collaboration avec Ignacio Garcia-Verdugo (Inserm UMR1152), Bernard Verrier (CNRS UMR 5305, UCBL) et Roger Le Grand (IDMIT, CEA).
    • Le groupe de Rémi Cheynier est co-investigateur du projet FLAVIMMUNITY (ANR-PRCI), en collaboration avec Giovanna Barba-Spaeth (Institut Pasteur, Paris), Roger Le Grand (IDMIT, CEA), Anne Krug (Ludwig-Maximilians-Universität, München) et Simon Rothenfusser (Ludwig-Maximilians-Universität, München).
    • Anne Hosmalin est investigatrice scientifique du projet Intestipax et du projet IFN-HIV, en collaboration avec Odile Launay et Rémi Cheynier financés par l'ANRS, avec deux études cliniques dont le recrutement est terminé.

     

    Prix

    • Abdelkader Sandouk a obtenu le Prix de meilleur Poster du Vaccinology Club Meeting de la SFI, 16-18 Janvier 2020, Lille, France
    • Hélène Roux a obtenu une bourse de voyage de l’IAS pour présenter ses travaux à la 9th International Workshop on HIV Persistence during Therapy, Décembre 2019, Miami, Florida, USA
    • Etienne Hatton a obtenu une bourse de voyage de l'EFIS pour aller faire sa présentation orale à l'ECI, 3-5 Septembre 2018, Amsterdam, Pays-Bas

     

    Annonces

    Nous recrutons régulièrement des doctorants, post-doctorants, avec lesquels nous déposons des projets de financement, ainsi que des stagiaires en BTS, L3, M1 ou M2 et des élèves d’écoles d’ingénieurs.

     

     

    Membres du laboratoire

     

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