Institut de recherche biomédicale
     
    Vous êtes ici : Accueil / La Recherche / Infection, Immunité, Inflammation / Equipe A. Hosmalin, R. Cheynier / Activation et suppression immunitaires lors de l'infection par le VIH

    Activation et suppression immunitaires lors de l'infection par le VIH

    •  

    Responsable du projet : Anne Hosmalin

     

     

    Les traitements antirétroviraux combinés contrôlent la charge virale plasmatique, empêchent la survenue du SIDA et rendent aux patients infectés par le VIH une espérance de vie proche de celle de  la population générale. Cependant, il persiste une hyperactivation du système immunitaire accompagnée de complications métaboliques et cardiovasculaires, sur laquelle nous travaillons en collaboration étroite entre Anne Hosmalin et Rémi Cheynier.

    Nous étudions le rôle des différentes populations de DC et monocytes/macrophages au cours de l'infection par le VIH-1 ou le VIH-2 dans la production d'Interférons (IFN) de type I ou III et la polarisation T.  Nous travaillons pour cela sur des prélèvements de patients de cohortes de l'Agence Nationale pour la Recherche sur le SIDA et les Hépatites Virales (ANRS; cohorte Immunovir-2, sous-étude de la cohorte ANRS-CO5)), ou de cohortes que nous avons bâties en collaboration avec le Centre d'Investigations Cliniques (CIC) Cochin-Pasteur dirigé par Odile Launay (Prévac, IFN-HIV, Intestipax). Nous avons été les premiers à montrer la déplétion des DC (Grassi, AIDS 1999; Pacanowski, Blood 2001) au cours de l'infection par le VIH ou SIV. A l'inverse, en collaboration avec Yolande Richard, nous avons montré l'accumulation de monocytes pro-inflammatoires slan+ circulants au cours de l'infection par le VIH (Dutertre, Blood 2012; Dutertre, J. Immunol 2014). Nous avons aussi montré que les pDC domiciliaient dans les organes lymphoïdes secondaires des patients, à l'aide d'analogies avec le modèle de l'infection SIV, grâce à des collaborations (Malleret, Blood 2008; Nascimbeni, Blood 2009). Après avoir étudié la fréquence d'infection des DC et des macrophages spléniques chez des patients infectés par le VIH avant l'ère du traitement antirétroviral (McIlroy J. Virol 1995), nous avons participé à la démonstration par l'équipe de Morgane Bomsel du rôle des macrophages tissulaires résidents de l'urètre masculin comme réservoirs de l'infection par le VIH-1 chez des patients avirémiques sous traitement antirétroviral (Ganor, Nature Microbiol. 2019).

    Frappés par le paradoxe de la réponse IFN, à la fois antivirale et pro-inflammatoire, nous avons cherché avec Agnès Le Bon quel était l'effet des IFN de type I  à eux seuls sur la réponse immunitaire in vivo. Nous avons trouvé que l'administration chronique à des souris de faibles doses d'IFN-a4 induit une suppression de réponses T CD8+ antivirales, médiée par des cellules myéloïdes suppressives (MDSC) (Taleb, J. Immunol. 2017).

    Nous sommes particulièrement intéressés par l'anatomie de la réponse immune dans le micro-environnement tissulaire, notamment dans la rate humaine, et aussi dans le système nerveux central, pour lequel nous mettons au point un nouveau modèle cellulaire de type neuronal à partir de monocytes sanguins (Bellon, Front. Mol. Neurosci. 2018). Nous comptons mettre à profit ce modèle pour y étudier les effets du VIH, en collaboration avec Flore Rozenberg.

    Notre but est de réduire les réservoirs et de restaurer des réponses immunitaires équilibrées contre le VIH.

     

    Publications marquantes

    • Ganor, Y.,  Sennepin, A., Dutertre, C.A., Real, F., Schmitt, A., Charmeteau, B., Couedel-Courteille, A., Marion, S., Zenak A.R., Jourdain, J.P., Zhou, Z., Capron, C., Eugenin, E.A., Revol, M., Cheynier, R., Dorval, S.M., Hosmalin, A., Bomsel, M. Urethral macrophages are HIV-1 reservoirs in patients on effective therapy. Nature Microbiol, 2019, doi: 10.1038/s41564-018-0335-z
    • Bellon, A., Wegener, A., Lescallette A.R., Valente M., Yang S.K., Gardette, R., Matricon, J., Watts, P., Mouaffak, F., Vimeux, L., Yun, J.K., Imamura Kawasava, Y., Clawson, G., Blandin, E., Chomette, B., Jay, T.M., Krebs, M.O., Feuillet, V., Hosmalin, A. Transdifferentiation of human circulating monocytes into neuronal-like cells in 20 days and without reprograming. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2018, Manuscript ID: 382330
    • Taleb, K., Auffray C.,, Villefroy, P., A. Hosmalin, A., Gaudry, M. and Le Bon, A. Chronic Type I IFN-α is sufficient to promote immunosuppression through expansion of myeloid derived suppressor cells. J. Immunol. 2017, 198:1156-1163.
    • Dutertre, C.-A., Jourdain, J.-P., Rancez, M., Amraoui, S., Fossum, E. Bogen, B. , Sanchez, C. , Couëdel-Courteille, A., Richard, Y., Dalod, M., Feuillet, V., Cheynier, R., and Hosmalin, A. TLR-3 responsive, XCR1+, CD141(BDCA3)+/CD8+-equivalent dendritic cells uncovered in healthy and SIV-infected rhesus macaque. J. Immunol, 2014,  192:4697-708
    • Dutertre, C.A., Amraoui*, S., DeRosa*, A.L., Jourdain, J.P., Vimeux, L., Goguet, M., Degrelle, S., Feuillet, V., Liovat, A.S., Müller-Trütwin, M., Decroix,  N., Deveau, C., Meyer, L., Goujard, C., Loulergue, P., Launay, O., Richard, Y., Hosmalin, A. Pivotal role of M-DC8+ monocytes in the TNF overproduction of viremic HIV-infected patients. Blood, 2012;120: 2259-2268.
    • Pacanowski, J*., Kahi, S*., Baillet, M., Lebon, P., Deveau, C., Goujard, C., Meyer, L., Oksenhendler, E., Sinet, M., and Hosmalin, A. Reduced blood CD123+ and CD11c+ dendritic cell numbers in primary HIV-1 infection. Blood, 2001; 98:3016-3021.  * co-first authors

     

    Techniques

    Les projets Présentation croisée de l'antigène et Activation et suppression immunitaires lors de l'infection par le VIH reposent sur l'immunologie cellulaire, la cytométrie en flux multi-couleurs et le tri de cellules rares, la microscopie confocale, la cytométrie de masse, le séquençage ARN sur cellules uniques, le séquençage viral haut débit, l'immunofluorescence et l'histologie. 

     

    Soutiens financiers

     

     

     

     

     

    Equipes du département