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    Fonction de l’IL-7 dans l’immunité muqueuse

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    Responsables du projet : Anne Couëdel-Courteille et Rémi Cheynier

    Contact :

    remi.cheynier@inserm.fr - Téléphone : +33 1 40 51 65 41

    anne.couedel@inserm.fr - Téléphone : +33 1 40 51 65 41

     

    Objectifs

    Le système immunitaire associé aux muqueuses constitue une partie essentielle des défenses de l’organisme contre les infections pathogènes. Au cours des dernières années, le laboratoire a identifié l’interleukine 7 (IL-7) comme une cytokine produite par les muqueuses au cours des premières heures suivant leur infection (Ponte et al. 2017). Or, nous avons également démontré que cette cytokine stimule le recrutement des cellules immunitaires vers les tissus (Beq et al 2009) et pourrait donc participer à la mise en place des réponses immunitaires muqueuses.

    Nous cherchons à mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la production d’IL-7 dans les tissus en réponse aux infections et ses conséquences sur la physiologie des muqueuses.

    Nous explorons également l’utilisation de l’IL-7 comme adjuvant de vaccination muqueuse pour stimuler le développement d’une immunité muqueuse forte et prolongée permettant d’induire une protection efficace aux portes d’entrées des pathogènes dans l’organisme.

    Nous développons également, en collaboration avec Giovanna Barba-Spaeth (Institut Pasteur, Paris), Anne Krug (Ludwig-Maximilians-Universität, München) et Simon Rothenfusser (Ludwig-Maximilians-Universität, München), un projet visant à étudier la mise en place de l’immunité, dans la peau et les organes lymphoïdes, lors d’une vaccination contre la fièvre jaune.

    Expression de l’IL-7 dans la muqueuse iléale au jour 10 d’infection SIVmac. L’IL7 apparaît en rouge, la cytokératine en vert et les noyaux cellulaires en bleu.

     

    Publications marquantes

    • Ponte, R., M. Rancez, S. Figueiredo-Morgado, J. Dutrieux, V. Fabre-Mersseman, B. Charmeteau-de-Muylder, T. Guilbert, J.P. Routy, R. Cheynier and A. Couedel-Courteille, Acute Simian Immunodeficiency Virus Infection Triggers Early and Transient Interleukin-7 Production in the Gut, Leading to Enhanced Local Chemokine Expression and Intestinal Immune Cell Homing. Front Immunol, 2017. 8: p. 588.
    • Rancez M., Couëdel-Courteille A. and Cheynier R. Chemokines at mucosal barriers, impact on HIV infection. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2012. 23(4-5):233-43.
    • Ribeiro Dos Santos P., Rancez M., Prétet J.L., Michel-Salzat A., Messent V., Bogdanova A., Couëdel-Courteille A., Souil E., Cheynier R. and Butor C. Rapid Dissemination of SIV Follows Multisite Entry after Rectal Inoculation. PLoS One, 2011. 6(5): e19493.
    • Parker R., Dutrieux J., BeqS., Lemercier B., Rozlan S., Fabre-Mersseman V., Rancez M., Gommet C., Assouline B., Rancé I., Lim A., Morre M. and Cheynier R. (2010) Interleukin-7 Treatment Counteracts IFNa Therapy-Induced Lymphopenia and Stimulates SIV-specific CTL Responses in SIV-infected Rhesus Macaques. Blood, 2010. 116 :5589-99.
    • Beq S., Rozlan S., Gautier D., Parker R., Mersseman V., Schilte C., Assouline B., Rancé I., Lavedan P., Morre M. and Cheynier R. (2009) Injection of Glycosylated Recombinant Simian IL-7 Provokes Rapid and Massive T-cell Homing in Rhesus Macaques. Blood, 2009. 114 :816-825.
    • Beq S., Nugeyre M.T., Ho Tsong Fang R., Gautier D., Legrand R., Schmitt N., Estaquier J., Barré-Sinoussi F., Hurtrel B., Cheynier R. and Israël N. (2006) Interleukin-7 Induces Immunological Improvement in SIV-infected Rhesus Macaques under antiviral therapy. Journal of Immunology, 2006. 176: 914-922.

     

    Equipes du département