Institut de recherche biomédicale
     
    Vous êtes ici : Accueil / La Recherche / Infection, Immunité, Inflammation / Equipe A. Hosmalin, R. Cheynier / Physiopathologie des infections par HIV et SIV

    Physiopathologie des infections par HIV et SIV

    •  

    Responsables du projet : Anne Hosmalin et Rémi Cheynier

    Contact :

    anne.hosmalin@inserm.fr - Téléphone : +33 1 40 51 65 06

    remi.cheynier@inserm.fr - Téléphone : +33 1 40 51 65 41

      

    Objectifs

    Grâce à une collaboration de longue date, les groupes dirigés par Anne Hosmalin et Rémi Cheynier étudient différents aspects de la physiopathologie de l’infection VIH, chez l’homme et dans le modèle macaque infecté par le SIVmac. Ces travaux nous ont permis de mettre en évidence l'existence de réservoirs viraux dans les cellules dendritiques (DC) et myéloïdes (McIlroy 1995; McIlroy 1996), de montrer que l’activité CTL anti-VIH était étroitement co-localisée avec les foyers de réplication virale dans les centres germinatifs de la rate (Hosmalin 2001), d’étudier la cinétique des pDC et la production d’IFN-a dans les organes lymphoïdes de patients et de singes lors de l'infection HIV/SIV (Nascimbeni 2009; Malleret 2008) et d’en mesurer les conséquences sur l’activité thymique (Dutrieux 2014), de définir les cDC1 simiennes et constater leur déplétion lors de l'infection par SIV (Dutertre 2014). Nous nous intéressons actuellement au rôle des DC et cellules myéloïdes, à l'implication des IFN et de l'IL-7 et aux réservoirs au cours des infections par VIH-1, VIH-2 et SIVmac et à l’analyse de la réponse immunitaire muqueuse en phase aigue d’infection SIV, afin de proposer des stratégies d'immunothérapie et d’éradication des cellules infectées.

     

    Questions posées

    Nous explorons le rôle des réponses des cellules dendritiques et myéloïdes contre le VIH-1 et le VIH-2 dans des cohortes de patients et contre le SIV dans un modèle macaque.

    Nous étudions notamment les rôles parfois contradictoires des Interférons (IFN): ils ont un rôle anti-viral, mais aussi anti-prolifératif et activateur de l'immunité innée et adaptative. Nous mettons en évidence les rôles respectifs des différents sous-types d'IFN de type I et des IFN de type III encore très peu étudiés au cours des infections HIV/SIV, alors que ces rôles différentiels pourraient être mis à profit en thérapeutique.

    Nous étudions le rôle de l'IL-7 dans la phase aigue de l'infection par VIH/SIV. Outre son rôle dans l’homéostasie lymphocytaire, cette cytokine stimule les migrations cellulaires vers les sites de réplication virale, ce qui participe à la mise en place de la réponse immunitaire antivirale en, mais peut également participer au développement des réservoirs viraux.

    Nous poursuivons la démonstration de l'existence de réservoirs du VIH dans les cellules myéloïdes et dans certaines sous-populations de lymphocytes T, nous explorons l’importance de l'ADN viral linéaire non intégré au sein des réservoirs viraux et étudions une stratégie de « shock and kill » visant à éradiquer ces réservoirs.

     

     Publications marquantes

    • Ganor Y, Real F, Sennepin A, Dutertre CA, Prevedel L, Xu L, Tudor D, Charmeteau B, Couedel-Courteille A, Marion S, Zenak AR, Jourdain JP, Zhou Z, Schmitt A, Capron C, Eugenin EA, Cheynier R, Revol M, Cristofari S, Hosmalin A, Bomsel M. (2019) HIV-1 reservoirs in urethral macrophages of patients under suppressive antiretroviral therapy. Nat Microbiol. (4):633-644.⟨10.1038/s41564-018-0335-z⟩
    • Roux A, Leroy H, De Muylder B, Bracq L, Oussous S, Dusanter-Fourt I, Chougui G, Tacine R, Randriamampita C, Desjardins D, Le Grand R, Bouillaud F, Benichou S, Margottin-Goguet F, Cheynier R, Bismuth G, Mangeney M. (2019) FOXO1 transcription factor plays a key role in T cell-HIV-1 interaction. PLoS Pathogens. 15:e1007669.
    • Samri, S.*, Charpentier, C.*, Diallo, M., Bertine, M., Even, S., Morin, V. Oudin, A., Parizot, C., Collin, G., Hosmalin, A., Cheynier, R., Thiébaut, R., Matheron, S., Colin, F., Zoorob, F., Brun-Vézinet, F.**, Autran, B.** and the ANRS CO5 IMMUNOVIR-2 study group. (2019) Limited HIV-2 reservoirs in central-memory CD4 T-cells associated to CXCR6 co-receptor expression in attenuated HIV-2 infection. PloS Pathogens. 15:e1007758. doi: 10.1371/journal.ppat.1007758. hal-02165899
    • Logerot S, Rancez M, Charmeteau-de Muylder B, Figueiredo-Morgado S, Rozlan S, Tambussi G, Beq S, Couëdel-Courteille A, Cheynier R. (2018) HIV reservoir dynamics in HAART-treated poor immunological responder patients under IL-7 therapy. AIDS; 27:715.
    • Ponte R., RancezM., Figueiredo-Morgado S., Dutrieux J., Fabre-Mersseman V., Charmeteau-De Muylder B., Guilbert T., Routy JP., Cheynier R. and Couëdel-Courteille A. (2017) Acute SIV infection triggers early and transient IL-7 production in the gut leading to enhanced local chemokine expression and intestinal immune cell homing. Frontiers in Immunology May 19;8:588.
    • Dutertre CA, Jourdain JP, Rancez M, Amraoui S, Fossum E, Bogen B, Sanchez C, Couëdel-Courteille A, Richard Y, Dalod M, Feuillet V, Cheynier R, Hosmalin A. (2014) TLR3-Responsive, XCR1+, CD141(BDCA-3)+/CD8α+-Equivalent Dendritic Cells Uncovered in Healthy and Simian Immunodeficiency Virus-Infected Rhesus Macaques. J Immunol. 192:4697-708.
    • Dutrieux J., Fabre-Mersseman V., Charmeteau-De Muylder B., Rancez M., Ponte R., Rozlan S., Figueiredo-Morgado S., Bernard A., Beq S., Couëdel-Courteille A. and CheynierR. (2014) Modified interferon-a subtypes production and chemokine networks in the thymus during acute simian immunodeficiency virus infection, impact on thymopoiesis. AIDS. 2014 May 15;28(8):1101-13
    • NascimbeniM., PeriéL., ChorroL., DiocouS., KreitmannL., LouisS., GarderetL., FabianiB., BergerA., SchmitzJ., MarieJ-P., MolinaT., Pacanowski J., ViardJ-P., OksenhendlerE., BeqS., AmarO., CheynierR. and Hosmalin A. (2009). Plasmacytoid dendritic cells accumulate in spleens from chronically  HIV-infected patients, but barely participate in  interferon alpha production. Blood. 113: 6112-6119.
    • Hosmalin A, Samri A, Dumaurier MJ, Dudoit Y, Oksenhendler E, Karmochkine M, Autran B , Wain-Hobson S, and Cheynier R. (2001). HIV-specific effector CTL and HIV producing cells co-localize in white pulps and germinal centers from infected patients. Blood 97:2695-2701
    • McIlroy, D., Autran, B., Cheynier, R., Clauvel, J.-P., Oksenhendler, E., Debré, P. et Hosmalin, A. (1996) Low infection frequency  in vivo  of splenic macrophages by HIV. Res. Virol. 147: 115-121
    • McIlroy D, Autran B, Cheynier R, Wain-Hobson S, Clauvel JP, Oksenhendler E, Debré P and Hosmalin A. (1995). Infection frequency of dendritic cells and CD4+ T lymphocytes in spleens of human immunodeficiency virus-positive patients. J Virol 69: 4737-45.

     

    Equipes du département