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    Réponses cellules dendritiques et myeloïdes au VIH

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    Responsable du projet : Anne Hosmalin

    Mail : anne.hosmalin@inserm.fr

    Téléphone : +33 1 40 51 65 06

     

    Objectifs

    Les traitements antirétroviraux combinés contrôlent la charge virale plasmatique, empêchent la survenue du SIDA et rendent aux patients infectés par le VIH une espérance de vie proche de celle de  la population générale. Cependant, il persiste une hyperactivation du système immunitaire accompagnée de complications métaboliques et cardiovasculaires.

    Nos objectifs visent à moduler l'activation et la suppression immunitaire lors de l'infection par le VIH afin de restaurer leur équilibre.

     

    Composition du groupe

    anne.hosmalin@inserm.fr - tel: +33 1 40 51 65 -06 ou -18

    remi.cheynier@inserm.fr - DR2- tel : +33 1 40 51 65 41

    anne.couedel@inserm.fr - MCU- tel : +33 1 40 51 65 41

    magali.rancez@inserm.fr- CRCN-tel: +33 1 40 51 65 14

    hanne.gahery@inserm.fr - CR1-tel: +33 1 40 51 65 19

    viola.gennaro@inserm.fr - Post-Doctorante- tel: +33 1 40 51 65 21

    laura.vaton@inserm.fr - AI- tel: +33 1 40 51 64 14

    benedicte.charmeteau@inserm.fr - TCE- tel: +33 1 40 51 65 13

    suzanne.figueredo@inserm.fr - AI- tel: +33 1 40 51 65 13

    Oriane.prost@inserm.fr - Etudiante BTS 2è année- tel: +33 1 40 51 65 21

     

    Questions posées

    Nous avons été les premiers à montrer la déplétion des DC au cours de l'infection par le VIH ou SIV (Grassi 1999; Pacanowski 2001). A l'inverse, en collaboration avec Yolande Richard, nous avons montré l'accumulation de monocytes pro-inflammatoires slan+ circulants au cours de l'infection par le VIH (Dutertre, Blood 2012; Dutertre, J. Immunol 2014). Nous avons aussi montré que les pDC domiciliaient dans les organes lymphoïdes secondaires des patients (Nascimbeni 2009), à l'aide d'analogies avec le modèle de l'infection SIV (collaboration avec Roger Le Grand, CEA, Fontenay-aux Roses)(Malleret 2008). Nous sommes particulièrement intéressés par l'anatomie de la réponse immune dans le micro-environnement tissulaire, notamment dans la rate humaine, l'intestin et le système nerveux central. Nous avons mis au point un nouveau modèle cellulaire de type neuronal à partir de monocytes sanguins (collaboration avec Marie-Odile Krebs, CPNP et Hôpital Sainte-Anne, Paris et avec Alfredo Bellon, University of Pennsylvania, Hershey, PA, USA) (Bellon 2018).

    Nous étudions le rôle des différentes populations de DC et monocytes/macrophages au cours de l'infection par le VIH-1 ou le VIH-2, dans la production d'Interférons (IFN) de type I ou III et la polarisation T.  Nous travaillons pour cela sur des prélèvements de patients de cohortes de l'Agence Nationale pour la Recherche sur le SIDA et les Hépatites Virales (ANRS; étude Immunovir-2, coordonnée par Rémi Cheynier, sous-étude de la cohorte ANRS-CO5, Investigatrices principales: Sophie Matheron et Françoise Brun-Vézinet)), ou de cohortes que nous avons bâties en collaboration avec le Centre d'Investigations Cliniques (CIC) Cochin-Pasteur dirigé par Odile Launay (Prévac, IFN-HIV, INTESTIPAX).

    Nous comptons mettre à profit ce modèle pour y étudier les effets du VIH, en collaboration avec Flore Rozenberg.

    Notre but est de restaurer des réponses immunitaires équilibrées contre le VIH.

     

    Publications marquantes

    • Samri, S.*, Charpentier, C.*, Diallo, M., Bertine, M., Even, S., Morin, V. Oudin, A., Parizot, C., Collin, G., Hosmalin, A., Cheynier, R., Thiébaut, R., Matheron, S., Colin, F., Zoorob, F., Brun-Vézinet, F.**, Autran, B.** and the ANRS CO5 IMMUNOVIR-2 study group. (2019) Limited HIV-2 reservoirs in central-memory CD4 T-cells associated to CXCR6 co-receptor expression in attenuated HIV-2 infection. Plos Pathog. 15:e1007758. doi: 10.1371/journal.ppat.1007758. hal-02165899. PMID:31095640
    • Bellon, A., Wegener, A., Lescallette A.R., Valente M., Yang S.K., Gardette, R., Matricon, J., Watts, P., Mouaffak, F., Vimeux, L., Yun, J.K., Imamura Kawasava, Y., Clawson, G., Blandin, E., Chomette, B., Jay, T.M., Krebs, M.O., Feuillet, V., Hosmalin, A. (2018) Transdifferentiation of human circulating monocytes into neuronal-like cells in 20 days and without reprograming. Front Molec Neurosci, doi: 10.3389/fnmol.2018.00323. PMID: 30760979
    • Dutertre, C.-A., Jourdain, J.-P., Rancez, M., Amraoui, S., Fossum, E. Bogen, B. , Sanchez, C. , Couëdel-Courteille, A., Richard, Y., Dalod, M., Feuillet, V., Cheynier, R., and Hosmalin, A. (2014) TLR-3 responsive, XCR1+, CD141(BDCA3)+/CD8+-equivalent dendritic cells uncovered in healthy and SIV-infected rhesus macaque. J. Immunol. 192:4697-708. doi: 10.4049/jimmunol.1302448. PMID: 24740505
    • Dutertre, C.A., Amraoui*, S., DeRosa*, A.L., Jourdain, J.P., Vimeux, L., Goguet, M., Degrelle, S., Feuillet, V., Liovat, A.S., Müller-Trütwin, M., Decroix,  N., Deveau, C., Meyer, L., Goujard, C., Loulergue, P., Launay, O., Richard, Y., Hosmalin, A. (2012) Pivotal role of M-DC8+ monocytes in the TNF overproduction of viremic HIV-infected patients. Blood. 120: 2259-2268. doi: 10.1182/blood-2012-03-418681. PMID: 2280233
    • Nascimbeni, M.*, Perié, L.*, Chorro, L., Diocou, S., Kreitmann, L., Louis, S., Garderet, L., Fabiani, B., Berger, A., Schmitz, J., Marie, J. P., Molina, T. J., Pacanowski, J., Viard, J. P., Oksenhendler, E., Beq, S., Amar, O., Cheynier, R., and Hosmalin, A. (2009) Plasmacytoid dendritic cells  accumulate in spleens from chronically HIV-infected patients, but barely participate in interferon alpha production. Blood. 113 : 6112-6119. doi: 10.1182/blood-2008-07-170803. PMID: 19366987 * co-first authors
    • Pacanowski, J*., Kahi, S*., Baillet, M., Lebon, P., Deveau, C., Goujard, C., Meyer, L., Oksenhendler, E., Sinet, M., and Hosmalin, A. (2001) Reduced blood CD123+ and CD11c+ dendritic cell numbers in primary HIV-1 infection. Blood. 98:3016-3021.  PMID: 11698285 *co-first authors
    • MalleretB., ManéglierB., KarlssonI., LebonP., NascimbeniM., PerieL., BrochardP., DelacheB., CalvoJ., AndrieuT., Spreux-VaroquauxO., Hosmalin A., Le GrandR. and VaslinB. (2008) Primary infection with simian immunodeficiency virus: Plasmacytoid dendritic cell homing to lymph nodes, type I IFN and immunosuppression, Blood. 112 :4598-4606. doi: 10.1182/blood-2008-06-162651. PMID: 18787223
    • Hosmalin A, Samri A, Dumaurier MJ, Dudoit Y, Oksenhendler E, Karmochkine M, Autran B , Wain-Hobson S, and Cheynier R. (2001). HIV-specific effector CTL and HIV producing cells co-localize in white pulps and germinal centers from infected patients. Blood 97:2695-2701 PMID: 11313260
    • McIlroy, D., Autran, B., Cheynier, R., Clauvel, J.-P., Oksenhendler, E., Debré, P. et Hosmalin, A. (1996) Low infection frequency  in vivo  of splenic macrophages by HIV. Res. Virol. 147: 115-121. PMID: 8901430
    • McIlroy D, Autran B, Cheynier R, Wain-Hobson S, Clauvel JP, Oksenhendler E, Debré P and Hosmalin A. (1995). Infection frequency of dendritic cells and CD4+ T lymphocytes in spleens of human immunodeficiency virus-positive patients. J Virol 69: 4737-45. PMID: 7609039

     

    Soutiens financiers

    Ces programmes sont soutenus par l’ANRS, SIDACTION, la FRM, le Labex "Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases" (ANR-10-LABX-62-IBEID).

    Equipes du département