Institut de recherche biomédicale
     

    Réservoirs du VIH

    •  

    Responsables du projet : Rémi Cheynier et Anne Hosmalin

    Contact :

    remi.cheynier@inserm.fr - Télephone : +33 1 40 51 65 41

    anne.hosmalin@inserm.fr - Téléphone : +33 1 40 51 65 06

     

    Objectifs

    La cause fondamentale de la résurgence de l'infection par VIH lors des arrêts du traitement antirétroviral et de l'hyperactivation du système immunitaire est la persistance du virus dans des réservoirs. Dans ces réservoirs, le VIH est silencieux, peu ou pas détectable par le système immunitaire et peu accessible aux traitements antirétroviraux actuels. Les réservoirs principaux et les mieux caractérisés sont les lymphocytes T CD4+ effecteurs mémoire, mais nous avons participé à une étude montrant qu'ils étaient différents lors de l'infection par VIH-2 (Samri 2019).

    Nous avons démontré une fréquence faible, mais mesurable, d'ADN proviral dans les DC et les macrophages spléniques chez des patients infectés par le VIH-1 avant l'ère des traitements antirétroviraux combinés (McIlroy J Virol 1995; McIlroy Virol Res 1995), et nous avons participé à la démonstration par l'équipe de Morgane Bomsel du rôle des macrophages tissulaires résidents de l'urètre masculin comme réservoirs de l'infection par le VIH-1 chez des patients avirémiques sous traitement (Ganor 2019).

    Enfin, nous avons démontré que le traitement des patients mauvais répondeurs immunologiques par l’IL-7 permet de restaurer partiellement les populations lymphocytaires T mais également de réduire le réservoir viral (Logerot 2018).

    Notre objectif est maintenant de comprendre les mécanismes de persistance de l'ADN non intégré et de tester des combinaisons thérapeutiques susceptibles de réveiller les réservoirs viraux dans une stratégie de « shock and kill ».

     

    Composition du groupe

    anne.hosmalin@inserm.fr - tel: +33 1 40 51 65 -06 ou -18

    remi.cheynier@inserm.fr - tel : +33 1 40 51 65 41

    jacques.dutrieux@inserm.fr - tel : +33 1 40 51 65 41

    helene.roux@inserm.fr -  Doctorante - tel : +33 1 40 51 65 41

    magali.rancez@inserm.fr- CRCN-tel: +33 1 40 51 65 14

    benedicte.charmeteau@inserm.fr - TCE- tel: +33 1 40 51 65 13

    suzanne.figueredo@inserm.fr - AI- tel: +33 1 40 51 65 13

    laura.vaton@inserm.fr - AI- tel: +33 1 40 51 64 14

     

    Questions posées

    Nous analysons la contribution de l'ADN linéaire non intégré du VIH-1 au réservoir viral, plus particulièrement la persistance de cette forme de génome viral dans les cellules et sa capacité à s’intégrer dans le génome cellulaire lors de l’arrêt des thérapies antirétrovirales.

    Nous explorons l’utilisation de combinaisons de molécules thérapeutiques susceptibles, en synergie, de réactiver la réplication du VIH dans les cellules au repos sans pour autant stimuler l’inflammation. Cette stratégie sera testée dans le modèle macaque infecté par SIV et sous traitement antirétroviral efficace.

     

    Publications marquantes

    • Ganor, Y.,  Sennepin, A., Dutertre, C.A., Real, F., Schmitt, A., Charmeteau, B., Couedel-Courteille, A., Marion, S., Zenak A.R., Jourdain, J.P., Zhou, Z., Capron, C., Eugenin, E.A., Revol, M., Cheynier, R., Dorval, S.M., Hosmalin, A., Bomsel, M. (2019) Urethral macrophages are HIV-1 reservoirs in patients on effective therapy. Nature Microbiol,  doi: 10.1038/s41564-018-0335-z
    • Samri, S.*, Charpentier, C.*, Diallo, M., Bertine, M., Even, S., Morin, V. Oudin, A., Parizot, C., Collin, G., Hosmalin, A., Cheynier, R., Thiébaut, R., Matheron, S., Colin, F., Zoorob, F., Brun-Vézinet, F.**, Autran, B.** and the ANRS CO5 IMMUNOVIR-2 study group. (2019) Limited HIV-2 reservoirs in central-memory CD4 T-cells associated to CXCR6 co-receptor expression in attenuated HIV-2 infection. PLoS Pathogens. 15:e1007758. doi: 10.1371/journal.ppat.1007758. hal-02165899
    • Logerot S, Rancez M, Charmeteau-de Muylder B , Figueiredo-Morgado S, Rozlan S, Tambussi G, Beq S, Couëdel-Courteille A and Cheynier R. HIV reservoir dynamics in HAART-treated poor immunological responder patients under IL-7 therapy. AIDS 2018; Mar 27;32(6):715-720.
    • Bellon, A., Wegener, A., Lescallette A.R., Valente M., Yang S.K., Gardette, R., Matricon, J., Watts, P., Mouaffak, F., Vimeux, L., Yun, J.K., Imamura Kawasava, Y., Clawson, G., Blandin, E., Chomette, B., Jay, T.M., Krebs, M.O., Feuillet, V., Hosmalin, A. (2018) Transdifferentiation of human circulating monocytes into neuronal-like cells in 20 days and without reprograming. Frontiers in Molecular Neuroscience, Manuscript ID: 382330
    • Dutertre, C.-A., Jourdain, J.-P., Rancez, M., Amraoui, S., Fossum, E. Bogen, B. , Sanchez, C. , Couëdel-Courteille, A., Richard, Y., Dalod, M., Feuillet, V., Cheynier, R., and Hosmalin, A. (2014) TLR-3 responsive, XCR1+, CD141(BDCA3)+/CD8+-equivalent dendritic cells uncovered in healthy and SIV-infected rhesus macaque. J. Immunol, 192:4697-708
    • Dutertre, C.A., Amraoui*, S., DeRosa*, A.L., Jourdain, J.P., Vimeux, L., Goguet, M., Degrelle, S., Feuillet, V., Liovat, A.S., Müller-Trütwin, M., Decroix,  N., Deveau, C., Meyer, L., Goujard, C., Loulergue, P., Launay, O., Richard, Y., Hosmalin, A. (2012) Pivotal role of M-DC8+ monocytes in the TNF overproduction of viremic HIV-infected patients. Blood;120: 2259-2268.
    • Fabre-Mersseman V., Dutrieux J., Louise A., Rozlan S., Lamine A., Parker R., Rancez M., Nunes-Cabaço H., Sousa AE., Lambotte O. and Cheynier R. (2011). CD4+ recent thymic emigrants are infected by HIV in vivo, implication for pathogenesis. AIDS. Jun 1;25(9):1153-1162.
    • Ribeiro Dos Santos P., Rancez M., Prétet J.L., Michel-Salzat A., Messent V., Bogdanova A., Couëdel-Courteille A., Souil E., Cheynier R. and Butor C. (2011). Rapid Dissemination of SIV Follows Multisite Entry after Rectal Inoculation. PLoS One. May 9;6(5):e19493.
    • Nascimbeni, M.*, Perié, L.*, Chorro, L., Diocou, S., Kreitmann, L., Louis, S., Garderet, L., Fabiani, B., Berger, A., Schmitz, J., Marie, J. P., Molina, T. J., Pacanowski, J., Viard, J. P., Oksenhendler, E., Beq, S., Amar, O., Cheynier, R., and Hosmalin, A. (2009) Plasmacytoid dendritic cells  accumulate in spleens from chronically HIV-infected patients, but barely participate in interferon alpha production. Blood. 113 : 6112-6119 * co-first authors
    • Pacanowski, J*., Kahi, S*., Baillet, M., Lebon, P., Deveau, C., Goujard, C., Meyer, L., Oksenhendler, E., Sinet, M., and Hosmalin, A. (2001) Reduced blood CD123+ and CD11c+ dendritic cell numbers in primary HIV-1 infection. Blood. 98:3016-3021. PMID: 11698285  * co-first authors
    • Mc Ilroy, D., Autran, B, Cheynier, R., Wain-Hobson, S., Clauvel, J.P., Oksenhendler, E., Debré, P. and A. Hosmalin. (1995) Infection frequency of Dendritic cells and CD4+ T lymphocytes in spleens of HIV-positive patients. J. Virol. 69:4737-4745. PMID: 7609039
    • McIlroy, D., Autran, B., Cheynier, R., Clauvel, J.-P., Oksenhendler, E., Debré, P. et Hosmalin, A. (1996) Low infection frequency  in vivo  of splenic macrophages by HIV. Res. Virol. 147: 115-121. PMID: 8901430

     

    Soutiens financiers

    Ces programmes sont soutenus ou ont été soutenus par l’ANRS, SIDACTION, le Labex "Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases" (ANR-10-LABX-62-IBEID) et l’IMEA.

    Equipes du département