Institut de recherche biomédicale
     
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    Physiologie des lymphocytes T γ/δ

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    Objectif

     

    Les cellules T γ/δ T constituent une population de cellules T extrêmement conservée au cours de l'évolution et à travers les espèces. En effet, chez tous les vertébrés dans lesquels l'ontogenèse des cellules T a été examinée, les cellules T γ/δ semblent être les premières cellules T à se développer. Contrairement aux autres populations lymphocytaires T, ces cellules combinent des propriétés du système immunitaire adaptatif avec une capacité de réponse rapide plus proche du système immunitaire inné leur permettant ainsi de jouer un rôle important lors de toutes les phases d'une réponse immunitaire.

     

    Cependant, la méconnaissance des antigènes reconnus spécifiquement par les cellules T γ/δ compromet la caractérisation approfondie de leurs rôles physiologiques en périphérie. Il apparait donc crucial d'identifier des marqueurs permettant de mettre en évidence l'existence de sous-populations de lymphocytes T γ/d aux caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles distinctes. Ainsi, nous avons récemment observé que l'expression de CD44 et Ly-6C permet de subdiviser le compartiment T γ/δ périphérique en plusieurs sous-populations avec notamment les cellules T γ/δ Ly-6C- CD44hi correspondant aux cellules T γ/δ CD27- productrices d’IL-17 et présentant des caractéristiques de cellules innées. En comparant les autres sous-populations aux lymphocytes T CD8 a/b naïfs et mémoires  nous avons montré que les cellules T γ/δ Ly-6C-ou+ CD44lo et Ly-6C+ CD44hi s’apparentent et se comportent comme leurs homologues T CD8 α/β. Plus précisément, les cellules T γ/δ CD27+ périphériques, communément considérées comme un compartiment de cellules T homogène, partagent en réalité de nombreuses caractéristiques avec les cellules T α/β adaptatives, les deux lignées lymphocytaires comprenant des cellules mémoires/pseudo-mémoires et des cellules naïves/pseudo-naïves ayant des caractéristiques phénotypiques, fonctionnelles et homéostatiques distinctes (Lombes et al. manuscrit soumis).

     

    Nous souhaitons dorénavant poursuivre notre projet de recherche selon 3 axes :

    1. Déterminer précisément la localisation et le comportement des différentes sous-populations de cellules T γ/δ au sein des ganglions lymphatiques.
    2. Définir la signification de l’expression ou non-expression de Ly-6C par les cellules T γ/δ pseudo-naïves CD44lo. Plus précisément, nous aimerions répondre à la question suivante : l’expression de Ly-6C révèle t-elle une dichotomie fonctionnelle au sein du compartiment T γ/δ pseudo-naïf ?
    3. Etudier, in vivo, les capacités de différenciation en cellules effectrices (TH1-like, TH17-like ou iTreg-like) des cellules T γ/δ. En effet, des expériences de polarisation in vitro nous ont permis d’observer que les cellules T γ/δ pseudo-naïves avaient la capacité de se différencier en cellules productrices d’IFNy, d’IL-17 ou en cellules iTreg-like exprimant le facteur de transcription Foxp3. Nous prévoyons maintenant d’examiner la plasticité des cellules T γ/δ dans en contexte tumoral.

    Répondre à ces questions permettra une meilleure compréhension de la fonction des cellules T γ/δ.

     

    Le groupe

    Bruno Martin, CR1 CNRS

     

     

     

     

     

     

     

     

    Principales publications

     

    • Lombes A, Durand A, Charvet C, Rivière M, Bonilla N, Auffray C, Lucas B, Martin B. Adaptive Immune-like γ/δ T Lymphocytes Share Many Common Features with Their α/β T Cell Counterparts. J Immunol. 2015 195(12):1449-58.
    • Delpoux, A., Yakonowsky, P., Durand, A., Charvet, C., Valente, M., Pommier, A., Bonilla, N., Martin, B., Auffray, C.*, Lucas, B.* TCR Signaling Events Are Required for Maintaining CD4 Regulatory T Cell Numbers and Suppressive Capacities in the Periphery J Immunol 2014; 193(12):5914-23
    • Martin, B.*, Auffray, C.*, Delpoux, A., Pommier, A., Durand, A., Charvet, C., Yakonowsky, P., de Boysson, H., Bonilla, N., Audemard, A., Sparwasser, T., Salomon, B. L., Malissen, B., Lucas, B. Highly self-reactive naive CD4 T cells are prone to differentiate into regulatory T cells Nat Commun 2013; 4:2209.
    • Pommier, A., Audemard, A., Durand, A., Lengagne, R., Delpoux, A., Martin, B., Douguet, L., Le Campion, A., Kato, M., Avril, M. F., Auffray, C., Lucas, B.*, Prevost-Blondel, A.* Inflammatory monocytes are potent antitumor effectors controlled by regulatory CD4+ T cells Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 110(32):13085-90.
    • Le Campion, A., Pommier, A., Delpoux, A., Stouvenel, L., Auffray, C., Martin, B.*, Lucas, B.* IL-2 and IL-7 Determine the Homeostatic Balance between the Regulatory and Conventional CD4+ T Cell Compartments during Peripheral T Cell Reconstitution J Immunol 2012; 189(7):3339-46.
    • K. Hirota, B. Martin, M. Veldhoen. 2010. Development, regulation and functional capacities of Th17 cells. Seminars in Immunopathology,  32(1):3-16.
    • Le Campion, A., Gagnerault, M. C., Auffray, C., Becourt, C., Poitrasson-Riviere, M., Lallemand, E., Bienvenu, B., Martin, B., Lepault, F., Lucas, B. Lymphopenia-induced spontaneous T-cell proliferation as a cofactor for autoimmune disease development Blood 2009; 114(9):1784-93
    • B. Martin, K. Hirota, D. J. Cua, B. Stockinger and M. Veldhoen. 2009. IL-17 Producing γδ T cells selectively expand in response to pathogen products and environmental signals. Immunity, 31(2) : 321-30.
    • Veldhoen M, Uyttenhove C, van Snick J, Helmby H, Westendorf A, Buer J, Martin B, Wilhelm C, Stockinger B. 2008. Transforming growth factor-beta 'reprograms' the differentiation of T helper 2 cells and promotes an interleukin 9-producing subset. Nature Immunol. 12:1341-6.
    • B. Stockinger, M. Veldhoen, B. Martin. 2007. Th17 T cells : Linking innate and adaptive immunity. Seminars in Immunology 2007.10.008.

     

     

     

     

     

    Equipes du département