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    Physiologie des cellules T CD4 régulatrices Foxp3+

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    Responsable : Bruno Lucas

    E-mail : bruno.lucas@inserm.fr – Téléphone : 01 40 51 65 90

     

    Objectif

    Les lymphocytes T (LTs) régulateurs CD4 exprimant le facteur de transcription Foxp3 (LTregs) jouent un rôle clé dans le maintien de la tolérance immunitaire et la régulation des réponses immunes. Nous venons de montrer récemment que l’affinité du récepteur T pour le Soi joue un rôle prépondérant dans leur génération à la périphérie, leur homéostasie et le maintien de leurs fonctions suppressives. En effet, Nous avons pu mettre en évidence l’existence de deux sous-populations de LTregs se distinguant par leur expression de la protéine Ly-6C dans les organes lymphoïdes secondaires d’une souris “jeune adulte”. Les LTregs les plus affins pour le Soi sont Ly-6C- et seuls ces derniers sont fonctionnels in vitro et in vivo et se maintiennent avec l’âge. De manière intéressante, en bloquant l’entrée des LTs dans les ganglions lymphatiques (LNs) via l’injection d’anticorps anti-LFA-1 et anti-VLA-4 (Protocole décrit dans PNAS 2012. 109: 18036), nous avons pu montrer que certains LTregs ne patrouillent pas d’un LN à un autre à la recherche de leur antigène mais rester dans un LN donné. L’étude de ces LTregs résidents constitue le but de ce projet de recherche qui s’articulera selon 3 axes :

    1- Caractérisation phénotypique et fonctionnelle de ces lymphocytes. Leur phénotype, leur signature transcriptionnelle, leur capacité à produire des cytokines, leurs capacités suppressives ainsi que leur localisation et leur comportement au sein des LNs seront étudiés.

    2- Etude de leur spécificité. Plus précisément, nous aimerions répondre à la question suivante : un LTreg résident d’un LN donné est-il spécifique de ce LN ?

    3- Enfin, nous appliquerons nos connaissances au cas des ganglions drainant les tumeurs.

    Répondre à ces questions permettra une meilleure compréhension de la fonction des LTregs.

     

    Le groupe

    Bruno LUCAS, DR1 CNRS, Alexandra Audemard, étudiante en thèse (Université Paris Descartes), Aurélie Durand, assistante-ingénieure (Université Paris Descartes), Nelly Bonilla (TCS INSERM) et Jean Delmotte (Etudiant en Master 2) sont impliqués dans ce projet de recherche.

     

     

    Principales publications

    • Llitjos JF, Auffray C, Alby-Laurent F, Rousseau C, Merdji H, Bonilla N, Toubiana J, Belaïdouni N, Mira JP, Lucas B, Chiche JD, Pène F. 2016. Sepsis-induced expansion of granulocytic myeloid-derived suppressor cells promotes tumour growth through Toll-like receptor 4. J Pathol. 239:473-83.
    • Lombes A, Durand A, Charvet C, Rivière M, Bonilla N, Auffray C, Lucas B*, Martin B*. 2015. Adaptive Immune-like γ/δ T Lymphocytes Share Many Common Features with Their α/β T Cell Counterparts. J Immunol. 195:1449-58.
    • Lainé A, Martin B, Luka M, Mir L, Auffray C, Lucas B, Bismuth G, Charvet C. 2015. Foxo1 Is a T Cell-Intrinsic Inhibitor of the RORγt-Th17 Program. J Immunol. 195:1791-803.
    • Delpoux, A., Yakonowsky, P., Durand, A., Charvet, C., Valente, M., Pommier, A., Bonilla, N., Martin, B., Auffray, C.*, Lucas, B.* TCR Signaling Events Are Required for Maintaining CD4 Regulatory T Cell Numbers and Suppressive Capacities in the Periphery J Immunol 2014; 193(12):5914-23
    • Martin, B., Auffray, C., Delpoux, A., Pommier, A., Durand, A., Charvet, C., Yakonowsky, P., de Boysson, H., Bonilla, N., Audemard, A., Sparwasser, T., Salomon, B. L., Malissen, B., Lucas, B. Highly self-reactive naive CD4 T cells are prone to differentiate into regulatory T cells Nat Commun 2013; 4:2209
    • Pommier, A., Audemard, A., Durand, A., Lengagne, R., Delpoux, A., Martin, B., Douguet, L., Le Campion, A., Kato, M., Avril, M. F., Auffray, C., Lucas, B.*, Prevost-Blondel, A.* Inflammatory monocytes are potent antitumor effectors controlled by regulatory CD4+ T cells Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 110(32):13085-90
    • Delpoux, A., Poitrasson-Riviere, M., Le Campion, A., Pommier, A., Yakonowsky, P., Jacques, S., Letourneur, F., Randriamampita, C., Lucas, B.*, Auffray, C.* Foxp3-independent loss of regulatory CD4(+) T-cell suppressive capacities induced by self-deprivation Eur J Immunol 2012; 42(5):1237-49
    • Le Campion, A., Pommier, A., Delpoux, A., Stouvenel, L., Auffray, C., Martin, B.*, Lucas, B.* IL-2 and IL-7 Determine the Homeostatic Balance between the Regulatory and Conventional CD4+ T Cell Compartments during Peripheral T Cell Reconstitution J Immunol 2012; 189(7):3339-46
    • Le Campion, A., Gagnerault, M. C., Auffray, C., Becourt, C., Poitrasson-Riviere, M., Lallemand, E., Bienvenu, B., Martin, B., Lepault, F., Lucas, B. Lymphopenia-induced spontaneous T-cell proliferation as a cofactor for autoimmune disease development Blood 2009; 114(9):1784-93
    • Gagnerault, M. C., Lanvin, O., Pasquier, V., Garcia, C., Damotte, D., Lucas, B., Lepault, F. Autoimmunity during thymectomy-induced lymphopenia: role of thymus ablation and initial effector T cell activation timing in nonobese diabetic mice J Immunol 2009; 183(8):4913-20
    • Wang, Y., Kissenpfennig, A., Mingueneau, M., Richelme, S., Perrin, P., Chevrier, S., Genton, C., Lucas, B., Disanto, J. P., Acha-Orbea, H., Malissen, B., Malissen, M. Th2 Lymphoproliferative Disorder of LatY136F Mutant Mice Unfolds Independently of TCR-MHC Engagement and Is Insensitive to the Action of Foxp3+ Regulatory T Cells J Immunol 2008; 180:1565-1575
    • Poitrasson-Riviere, M., Bienvenu, B., Le Campion, A., Becourt, C., Martin, B., Lucas, B. Regulatory CD4+ T Cells Are Crucial for Preventing CD8+ T Cell-Mediated Autoimmunity J Immunol 2008; 180:7294-304

     

    Supports financiers

    Nos activités de recherche sont principalement financées par l’IDEX Sorbonne Paris Cité, la Fondation FRM pour la Recherche Médicale (Equipe Labellisée FRM) et la Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer.

     

     

     

     

     

    Equipes du département