Institut de recherche biomédicale
     
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    Rôle des Rho GTPases dans le système immunitaire

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    Responsable du projet :

    Jérôme Delon

     

    Objectifs

    Analyser le rôle des petites protéines G de la famille Rho dans l’activation et la migration des lymphocytes T.

     

    Le groupe

    Meriem Khirat (M2)

    Rachida Tacine (Technicienne Univ. Paris Descartes)

    Jérôme Delon (Chercheur Inserm)

     

    Questions posées

    Notre thème de recherche est centré sur le rôle des Rho GTPases RhoA, Rac1 et Cdc42 dans la physiologie des cellules immunitaires, principalement les lymphocytes T (LT).

    Dans ce contexte, nous étudions en particulier le rôle de Fam65b et Fam49b, des régulateurs négatifs atypiques de RhoA et Rac1 exprimés fortement dans les LT. Ces études nous ont ainsi déjà permis de révéler des niveaux de régulation additionnels des Rho GTPases.

    Par ailleurs, nous nous intéressons également à l’étude de mutations somatiques des Rho GTPases et de leurs activateurs identifiées dans des cohortes de patients présentant diverses pathologies : déficits immunitaires, syndromes auto-inflammatoires, et maladies rares cutanées. Nos travaux permettent de mieux comprendre l’origine de ces pathologies dans l’espoir de proposer de nouvelles pistes thérapeutiques.

    Nous abordons ces sujets à l’aide de techniques de génétique, biochimie, biologie cellulaire et imagerie à la fois dans des lignées cellulaires, des cellules primaires et chez la souris grâce à des modèles d’animaux KO.

     

    Principales publications

    Megrelis L, El Ghoul E, Moalli F, Versapuech M, Cassim S, Ruef N, Stein JV, Mangeney M and Delon J. (2018). Fam65b phosphorylation relieves tonic RhoA inhibition during T cell migration. Front Immunol. 9:2001.

    Froehlich J, Versapuech M, Megrelis L, Largeteau Q, Meunier S, Tanchot C, Bismuth G, Delon J and Mangeney M. (2016). FAM65B controls the proliferation of transformed and primary T cells. Oncotarget. 7: 63215-63225.

    Megrelis L and Delon J (2014). Rapid and robust analysis of cellular and molecular polarization induced by chemokine signaling. J Vis Exp (94).

    Rougerie P, Largeteau Q, Megrelis L, Carrette F, Lejeune T, Toffali L, Rossi B, Zeghouf M, Cherfils J, Constantin G, Laudanna C, Bismuth G, Mangeney M, Delon J. (2013). Fam65b is a new transcriptional target of FOXO1 that regulates RhoA signaling for T lymphocyte migration. J Immunol. 190(2):748-755.

    Rougerie P and Delon J. (2012). Rho GTPases: masters of T lymphocyte migration and activation. Immunol Lett. 142:1-13.

     

     

    Soutien financier :

    Equipes du département