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    Sclérodermie systémique

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    La sclérodermie systémique est une maladie autoimmune systémique qui touche le tissu conjonctif et qui est la plus sévère des maladies du groupe des rhumatismes inflammatoires chroniques. Elle engendre une forte surmortalité et une morbidité très lourde. Sa physiopathologie est incomplètement comprise mais elle relève de l’interaction de facteurs de susceptibilité génétique avec des facteurs d’environnement. Les interactions entre des lésions microvasculaires et des perturbations immunes des réponses à la fois innées et adaptatives, promeuvent secondairement l’activation de cellules mesenchymateuses qui induisent une fibrose systémique. Notre équipe est engagée de longue date dans le démembrement de la physiopathologie de cette maladie complexe. Nos stratégies reposent sur l’étude des bases génétiques, les polarisations des réponses immunes innées et adaptatives, le rôle du stress oxydant dans les interfaces entre ces systèmes, les modifications épigénétiques impliquées dans le dérèglement des fibroblastes et l’inflammation chronique, avec pour but ultime d’identifier des biomarqueurs d’intérêt et de nouvelles approches thérapeutiques. Nous avons constitué une grande banque d’échantillons biologiques comportant de l’ADN, de l’ARN, du serum, du plasma, des tissus et des cellules, dans le but de développer une recherche appliquée aux patients. De plus, nous avons mis en place une plateforme de modèles murins précliniques reproduisant différents aspects de la sclérodermie systémique et permettant d’explorer en détail toute molécule thérapeutique candidate. 

     

     

    Composition du sous-groupe "sclérodermie systémique"

    • Yannick Allanore (PU-PH)
    • Frédéric Batteux (PU-PH)
    • Jérome Avouac, (MCU-PH)
    • Carole Nicco (Ingénieure de recherche)
    • Anne Cauvet (Ingénieure d'étude)
    • Sonia Pezet (Technicienne)
    • Virginie Gonzalez (Technicienne)
    • Camelia Frantz (étudiante en thèse)
    • Charlotte Chène (étudiante en thèse)
    • Mohamed Jeljeli (étudiant en thèse)

     

    Publications marquantes

     

    • Avouac J, Pezet S, Gonzalez V, Baudoin L, Cauvet A, Ruiz B, Boleto G, Brandely ML, Elmerich M, Allanore Y. Estrogens counteract the profibrotic effects of TGF-β and their inhibition exacerbates experimental dermal fibrosis. J Invest Dermatol. 2019 Aug 30. pii: S0022-202X(19)33206-3.
    • Kavian N, Mehlal S, Jeljeli M, Saidu NEB, Nicco C, Cerles O, Chouzenoux S, Cauvet A, Camus C, Ait-Djoudi M, Chéreau C, Kerdine-Römer S, Allanore Y, Batteux F. The Nrf2-Antioxidant Response Element Signaling Pathway Controls Fibrosis and Autoimmunity in Scleroderma. Front Immunol. 2018 Aug 16;9:1896.
    • Avouac J, Guignabert C, Hoffmann-Vold AM, Ruiz B, Dorfmuller P, Pezet S, Amar O, Tu L, Van Wassenhove J, Sadoine J, Launay D, Elhai M, Cauvet A, Subramaniam A, Resnick R, Hachulla E, Molberg Ø, Kahan A, Humbert M, Allanore Y. Role of Stromelysin 2 (Matrix Metalloproteinase 10) as a Novel Mediator of Vascular Remodeling Underlying Pulmonary Hypertension Associated With Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2017 Nov;69(11):2209-2221
    • Avouac J, Konstantinova I, Guignabert C, Pezet S, Sadoine J, Guilbert T, Cauvet A, Tu L, Luccarini JM, Junien JL, Broqua P, Allanore Y. Pan-PPAR agonist IVA337 is effective in experimental lung fibrosis and pulmonary hypertension. Ann Rheum Dis. 2017 Nov;76(11):1931-1940.
    • Terao C, Kawaguchi T, Dieude P, Varga J, Kuwana M, Hudson M, Kawaguchi Y, Matucci-Cerinic M, Ohmura K, Riemekasten G, Kawasaki A, Airo P, Horita T, Oka A, Hachulla E, Yoshifuji H, Caramaschi P, Hunzelmann N, Baron M, Atsumi T, Hassoun P, Torii T, Takahashi M, Tabara Y, Shimizu M, Tochimoto A, Ayuzawa N, Yanagida H, Furukawa H, Tohma S, Hasegawa M, Fujimoto M, Ishikawa O, Yamamoto T, Goto D, Asano Y, Jinnin M, Endo H, Takahashi H, Takehara K, Sato S, Ihn H, Raychaudhuri S, Liao K, Gregersen P, Tsuchiya N, Riccieri V, Melchers I, Valentini G, Cauvet A, Martinez M, Mimori T, Matsuda F, Allanore Y. Transethnic meta-analysis identifies GSDMA and PRDM1 as susceptibility genes to systemicsclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1150-1158. 
    • Kavian N, Mehlal S, Marut W, Servettaz A, Giessner C, Bourges C, Nicco C, Chéreau C, Lemaréchal H, Dutilh MF, Cerles O, Guilpain P, Vuiblet V, Chouzenoux S, Galland F, Quere I, Weill B, Naquet P, Batteux F. Imbalance of the Vanin-1 Pathway in Systemic Sclerosis. J Immunol. 2016 Oct 15;197(8):3326-3335.
    • Elhai M, Avouac J, Hoffmann-Vold AM, Ruzehaji N, Amiar O, Ruiz B, Brahiti H, Ponsoye M, Fréchet M, Burgevin A, Pezet S, Sadoine J, Guilbert T, Nicco C, Akiba H, Heissmeyer V, Subramaniam A, Resnick R, Molberg Ø, Kahan A, Chiocchia G, Allanore Y. OX40L blockade protects against inflammation-driven fibrosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jul 5;113(27):E3901-10
    • Ponsoye M, Frantz C, Ruzehaji N, Nicco C, Elhai M, Ruiz B, Cauvet A, Pezet S, Brandely ML, Batteux F, Allanore Y, Avouac J. Treatment with abatacept prevents experimental dermal fibrosis and induces regression of established inflammation-driven fibrosis. Ann Rheum Dis. 2016 Dec;75(12):2142-2149.