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Epigénétique, Réplication de l'ADN et Cancer

Responsable

	Benoit Miotto CR1 CNRS HDR

Contact : benoit.miotto@inserm.fr

Notre équipe étudie les mécanismes moléculaires permettant de spécifier les origines de réplication et de former le complexe de réplication dans le contexte nucléaire chez l’humain. Nous développons des approches originales de génomique, biologie moléculaire et biologie cellulaire pour obtenir une meilleure compréhension de ses mécanismes moléculaires, essentiels à l’initiation de la réplication. Nous nous intéressons par ailleurs aux conséquences d’une perturbation de ces processus sur le devenir des cellules, en particulier lors de l’émergence des cancers.

Objectifs scientifiques :

L’objectif principal de notre équipe est d’obtenir une meilleure compréhension du processus d’initiation de la réplication chez l’humain. Nous développons des approches expérimentales originales pour identifier de nouveaux acteurs et nouveaux mécanismes de régulation de l’initiation de la réplication in vivo. A partir d’approches de génomique, de biologie moléculaire et de génétique nous nous intéressons principalement au rôle de la chromatine dans la spécification des origines de réplication et la régulation de l’assemblage de la machinerie de réplication.

Objectifs particuliers :

Comment la structure chromatinienne contrôle-t-elle où, comment et quand la réplication s’initie dans le génome humain ?

Comment est coordonnée la replication avec les autres processus nucléaires?

Comment est dérégulée l’initiation de la replication dans les cellules cancéreuses (et d’autres pathologies humaines)?

Comment la dérégulation de l’initiation de la replication entraine-t-elle une instabilité génétique à la progression de la maladie?

Principales publications

Marchal C. and Miotto B (2015) Emerging concept in DNA methylation : role of transcription factors in shaping DNA methylation patterns. J. Cell Physiology 230(4) : 743-51

Miotto B., Chibi M., Xie P., Koundrioukoff S., Moolan-Smook H., Pugh D., He F., Debatisse M., Zhang L. and Defossez P.A. (2014) The RBBP6/ZBTB38/MCM10 axis regulates DNA replication and common fragile site stability. Cell Reports S2211

Miotto B. and Struhl K. (2011) JNK1 phosphorylation of Cdt1 inhibits recruitment of HBO1 histone acetylase and blocks replication licensing in response to stress. Mol. Cell 44(1) 62-71

Miotto B. and Struhl K. (2010) HBO1 histone acetylase activity is essential for DNA replication licensing and inhibited by Geminin. Mol. Cell 37(1) 57-66

Miotto B. and Struhl K. (2008) HBO1 histone acetylase is a co-activator of the replication licensing factor Cdt1. Genes Dev. 22(9) 2633-2632