Institut de recherche biomédicale
Institut de recherche biomédicale
Responsable
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Diana Passaro |
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Le laboratoire s’intéresse aux mécanismes qui régulent les interactions multicellulaires dans la moelle osseuse (BM) dans le contexte leucémique. Dans la BM niche, le tissue vasculaire représente une unité multicellulaire intimement connectée au système hématopoïétique en conditions normales et pathologiques. La manière dont ces différentes composantes participent au développement de la leucémie aiguë est un élément fondamental du puzzle. En combinant la microscopie intravitale à deux photons et la bio-ingénierie tissulaire, notre objectif est de déchiffrer le rôle de médiateurs spécifiques de ces processus dans le contexte des leucémies aiguës. |
Le laboratoire a trois axes de recherche :
La fonction vasculaire est intimement régulée par des signaux structurels et architecturaux. Nous avons identifié plusieurs anomalies fonctionnelles dans le système vasculaire de la moelle osseuse (BM) (par exemple, augmentation de la perméabilité, modification de la perfusion et perte de cellules souches hématopoïétiques saines). Les analyses de séquençage des cellules endothéliales (EC) dérivées de BM leucémique ont montré plusieurs altérations moléculaires (Passaro et al., Cancer Cell 2017). En utilisant l’imagerie intravitale 2P et des modèles de souris transgéniques, nous étudions comment le remodelage pathologique des molécules d’adhésion dans l’endothélium facilite l’interaction de la leucémie avec la niche et favorise son développement.
Le remodelage vasculaire est un processus complexe en plusieurs étapes, résultant d'un équilibre entre croissance et régression. Le système vasculaire de la moelle osseuse (BM) est intrinsèquement lié à la matrice tissulaire environnante, l'os, et ces deux structures se développent ensemble dans un réseau complexe de signaux mutuels (Passaro et al., Jove 2017 ; Abarrategi et al., J Exp Med. 2018). Nous allons explorer les nouvelles frontières du 3D bioprinting pour ingénierizer un tissu complexe imitant le BM vascularisé. Cet outil alternatif et flexible permettra de manipuler de facon hautement contrôlable les différents types de cellules impliquées et d'analyser la réponse du système vasculaire à des stimuli spécifiques induits par la leucémie.
La moelle osseuse est constamment mise au défi par des insultes externes, qui affectent son fonctionnement et ses réactions pour rétablir l'équilibre homéostatique. La leucémie, entre autres, peut être une insulte durable qui s'étend progressivement dans les tissus et en altère la fonction (Passaro et al., Immunol Rev 2016). Cependant, le type d'interaction établi entre les cellules leucémiques et les composants environnementaux est assez particulier et spécifique à la nature des cellules. Notre objectif est d'explorer l'altération différentielle de la moelle osseuse lors de leucémies aiguës myéloïdes et lymphoïdes afin d'améliorer la connaissance des différences entre ces maladies et d'identifier de nouvelles cibles spécifiques.
Increased Vascular Permeability in the Bone Marrow Microenvironment Contributes to Disease Progression and Drug Response in Acute Myeloid Leukemia. Passaro D, Di Tullio A, Abarrategi A, Rouault-Pierre K, Foster K, Ariza-McNaughton L, Montaner B, Chakravarty P, Bhaw L, Diana G, Lassailly F, Gribben J, Bonnet D. Cancer Cell. 2017 Sep 11;32(3):324-341.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2017.08.001. Epub 2017 Sep 1. PMID: 28870739
Bioengineering of Humanized Bone Marrow Microenvironments in Mouse and Their Visualization by Live Imaging. Passaro D, Abarrategi A, Foster K, Ariza-McNaughton L, Bonnet D. J Vis Exp. 2017 Aug 1;(126). doi: 10.3791/55914. PMID: 28809828
T-cell acute leukaemia exhibits dynamic interactions with bone marrow microenvironments. Hawkins ED*, Duarte D*, Akinduro O#, Khorshed RA#, Passaro D#, Nowicka M, Straszkowski L, Scott MK, Rothery S, Ruivo N, Foster K, Waibel M, Johnstone RW, Harrison SJ, Westerman DA, Quach H, Gribben J, Robinson MD, Purton LE, Bonnet D, Lo Celso C. Nature. 2016 Oct 27;538(7626):518-522. doi: 10.1038/nature19801. Epub 2016 Oct 17. PMID: 27750279
Microenvironmental cues for T-cell acute lymphoblastic leukemia development. Passaro D, Quang CT, Ghysdael J. Immunol Rev. 2016 May;271(1):156-72. doi: 10.1111/imr.12402. Review. PMID: 27088913
CXCR4 Is Required for Leukemia-Initiating Cell Activity in T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Passaro D, Irigoyen M, Catherinet C, Gachet S, Da Costa De Jesus C, Lasgi C, Tran Quang C, Ghysdael J. Cancer Cell. 2015 Jun 8;27(6):769-79. doi: 10.1016/j.ccell.2015.05.003. PMID: 26058076
