Institut de recherche biomédicale
     
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    Oncogenèse des épithéliums digestifs

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    Responsable

     

    Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes qui régissent la différenciation épithéliale de deux tissus du tractus digestif, l’intestin et le foie et à identifier leur dysfonctionnement lors de la transformation tumorale. En particulier, nous nous intéressons au rôle de la signalisation Wnt/β-caténine dont l’activation aberrante est retrouvée dans l’essentiel des cancers coliques et un grand nombre de cancers du foie. Nos principales approches reposent sur l’utilisation de modèles murins et d’échantillons de tumeurs humaines.

     Thèmes de recherche

    Les mécanismes sous-tendant l'homéostasie intestinale sont d'une importance biologique fondamentale et ont des implications critiques pour le cancer colorectal. Nos projets sont centrés sur les facteurs impliqués dans l’auto-renouvellement de l’épithélium intestinal et les mécanismes associés à la carcinogenèse intestinale. Pendant de nombreuses années, nous avons étudié l’implication de la signalisation Wnt/-caténine en tant qu’acteur principal du renouvellement cellulaire intestinal et de l’émergence du cancer colorectal.
    Notre objectif est d’identifier les facteurs impliqués dans le maintien et le renouvellement des cellules souches normales et de comprendre les premiers changements associés à la néoplasie intestinale afin d'identifier de nouveaux marqueurs de la maladie et de nouvelles cibles thérapeutiques. Nos projets actuels sont de poursuivre et d’étendre nos recherches en étudiant les facteurs intrinsèques exprimés dans les cellules souches intestinales ainsi que les facteurs microenvironnementaux impliqués dans l’homéostasie et la tumorigenèse intestinales.
    Nous étudions actuellement à l’aide de nouveaux modèles murins inductibles l'impact du régime alimentaire, du microbiote intestinal et du système immunitaire de l'hôte sur l'homéostasie intestinale et le développement de tumeurs intestinales induites par la voie Wnt/-caténine. Dans une perspective de recherche translationnelle, un rapprochement avec les services de gastroentérologie et d’oncologie digestive du CHU Cochin aussi bien qu’avec le service d’anatomopathologie a été mis en place. Celui-ci nous permet de mieux appréhender les problématiques de cliniques et de développer des projets de recherche de biologie fondamentale en adéquation avec les attentes des cliniciens.

    Deux axes sont développés dans l’équipe :

              Axe1 : Etude de l’homéostasie et oncogenèse de l’épithélium intestinal (Groupe B. Romagnolo).

              Axe2 : Etude de l’homéostasie et oncogenèse du parenchyme hépatique ( Groupe C. Perret).

     

     

     

    Publications marquantes

    Senni N, Savall M, Cabrerizo Granados D, Alves-Guerra MC, Sartor C, Lagoutte I, Gougelet A, Terris B, Gilgenkrantz H, Perret C, Colnot S, Bossard P. b-Catenin-Activated Hepatocellular carcinomas are addicted to fatty acids. Gut. 2019; 68(2):322-334

    Abitbol S, Dahmani R, Coulouarn C, Ragazzon B, Mlecnik B, Senni N, Savall M, Bossard P, Sohier P, Drouet V, Tournier E, Dumont F, Sanson R, Calderaro J, Zucman-Rossi J, Vasseur-Cognet M, Just PA, Terris B, Perret C, Gilgenkrantz H. AXIN deficiency in human and mouse hepatocytes induced hepatocellular carcinoma in the absence of b-catenin activation. J Hepatol. 2018;68(6):1203-1213

    Levy J, Cacheux W, Bara MA, L'Hermitte A, Lepage P, Fraudeau M, Trentesaux C, Lemarchand J, Durand A, Crain AM, Marchiol C, Renault G, Dumont F, Letourneur F, Delacre M, Schmitt A, Terris B, Perret C, Chamaillard M, Couty JP, Romagnolo B. Intestinal inhibition of Atg7 prevents tumour initiation through a microbiome-influenced immune response and suppresses tumour growth. Nat Cell Biol 2015;17 (8):1062-73

    Coriat R, Alexandre J, Nicco C, Quinquis L, Benoit E, Chéreau C, Lemaréchal H, Mir O, Borderie D, Tréluyer JM, Weill B, Coste J, Goldwasser F, Batteux F. Treatment of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy by intravenous mangafodipir.  Journal of Clinical Investigation 2014; 124 (1): 262-72

    Durand A, Donahue B, Peignon G, Letourneur F, Cagnard N, Slomianny C, Perret C, Shroyer NF, Romagnolo B. Functional intestinal stem cells after Paneth cell ablation induced by the loss of transcription factor Math1 (Atoh1). Proc Natl Acad Sci U S A 2012;109(23):8965-70

    Peignon G, Durand A, Cacheux W, Ayrault O, Terris B, Laurent-Puig P, Shroyer NF, Van Seuningen I, Honjo T, Perret C, Romagnolo B. Complex interplay between beta-catenin signalling and Notch effectors in intestinal tumorigenesis. Gut 2011;60(2):166-76

    Andreu P, Peignon G, Slomianny C, Taketo MM, Colnot S, Robine S, Lamarque D, Laurent-Puig P, Perret C, Romagnolo B. A genetic study of the role of the Wnt/beta-catenin signalling in Paneth cell differentiation. Dev Biol 2008;324(2):288-96

    Andreu P, Colnot S, Godard C, Laurent-Puig P, Lamarque D, Kahn A, Perret C, Romagnolo B. Identification of the IFITM Family as a New Molecular Marker in Human Colorectal Tumors. Cancer Res 2006;66(4):1949-1955

     

     

    Actualités de l'équipe

    • Equipe labellisée LNCC (Ligue Nationale Contre le Cancer)  depuis 2005, membre LABEX Who am I ? depuis 2011, membre de SIRIC CARPEM depuis 2012 et membre du GDR Stem Cell Network depuis 2016.