Institut de recherche biomédicale
     
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    Equipe : Pharmacologie fonctionnelle et Physiopathologie des Récepteurs Membranaires

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    Responsable :

     

    L'équipe, dirigée par Ralf Jockers, dont un groupe dirigé par Julie Dam, s'intéresse à la compréhension de la fonction des récepteurs membranaires dans les maladies métaboliques. Les récepteurs membranaires sont à l'interface entre l'environnement extracellulaire et intracellulaire et sont donc cruciaux pour la communication cellulaire. Ils répondent à une grande variété de stimuli extracellulaires et sont la cible de la plupart des médicaments prescrits pour les maladies humaines. L'activation hormonale de ces récepteurs conduit à l'activation d'événements de signalisation intracellulaires. Cependant, la réponse adéquate peut varier en fonction du contexte génétique et de l'état pathologique des individus.

    Notre objectif est de comprendre le dysfonctionnement des récepteurs membranaires dans les maladies métaboliques comme l'obésité et le diabète. Ces deux maladies constituent des problèmes de santé publique majeurs avec 1,5 milliard de personnes en surpoids, plus de 500 millions de personnes obèses et plus de 350 millions de personnes atteintes de diabète dans le monde. Il y a donc un besoin urgent d'approches thérapeutiques innovantes.

     

     

     

    Objectifs

    Nous nous intéressons à l'implication des récepteurs membranaires dans l'obésité et le diabète. Nous concentrons en particulier nos recherches sur deux familles de récepteurs membranaires, la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) et la famille des récepteurs des cytokines à laquelle appartient le récepteur de la leptine. Parmi les différents RCPG étudiés, le groupe possède une expertise majeure sur la sous-famille des récepteurs de la mélatonine.

    Nous utilisons des approches biochimiques, pharmacologiques, endocrinologiques et protéomiques pour comprendre la fonction de ces récepteurs et évaluer leur potentiel thérapeutique en développant des techniques innovantes telles que le transfert d'énergie de bioluminescence par résonance (BRET), le transfert d'énergie de fluorescence par résonance en temps résolu (TR-FRET) et la complémentation enzymatique. Ces méthodes sont complétées par des modèles de souris knock-out et knock-in.

    Nous sommes une équipe internationale constituée de scientifiques provenant de plus de dix pays différents. De façon régulière, des doctorants, des jeunes chercheurs et des scientifiques renommés se posent au laboratoire en tant que « visiting scientists » et contribuent à un environnement de recherche hautement stimulant. Des relations bien établies avec des partenaires industriels permettent une valorisation rapide de nos résultats de recherche.

     

    Publications Majeures

    Karamitri A, Plouffe B, Bonnefond A, Chen M, Gallion J, Guillaume JL, Hegron A, Boissel M, Canouil M, Langenberg C, Wareham NJ, Le Gouill C, Lukashova V, Lichtarge O, Froguel P, Bouvier M and Jockers R. Melatonin MT2 Receptor Variants Associated with Type 2 Diabetes Affect Specific Subsets of the Receptor Signaling Modalities. Science Signaling, 2018, 11(545). pii: eaan6622.
    Actualités de l'Institut Cochin
    INSERM Actualités du 02/10/2018

    Wojciech S*, Ahmad R[FG1] *, Belaid-Choucair Z, Journé AS, Gallet S, Dam J, Daulat A, Ndiaye-Lobry D, Lahuna O, Karamitri A, Guillaume JL, Do Cruzeiro M, Guillonneau F, Saade A, Clément N, Courivaud T, Kaabi N, Tadagaki K, Delagrange P, Prévot V, Hermine O, Prunier C and Jockers R. The orphan GPR50 receptor promotes constitutive TGFβ receptor signaling and protects against cancer development. Nature Comm, 9:1216 (2018)
    INSERM Actualités du 10/04/2018
    Actualités scientifiques du CNRS 13/04/2018

    Vauthier V*, Roujeau C*, Chen P, Sarkis S, Migrenne S, Hoisi T, Ozawa K, Rouille Y, Foretz M, Mallet J, Launay JM, Magnan C, Jockers R, Dam J. Endospanin 1 affects oppositely body weight regulation and glucose homeostasis by differentially regulating central leptin signaling. Mol Metabolism, 6(1):159-172 (2016).

    Bonnefond A, Karamitri A, Jockers R, Froguel P. The Difficult Journey from Genome-wide Association Studies to Pathophysiology: The Melatonin Receptor 1B (MT2) Paradigm. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):345 347

    Baba K*, Benleulmi-Chaachoua A*, Journé AS, Kamal M, Guillaume JL, Dussaud S, Gbahou F, Yettou K, Liu C, Contreras-Alcantara S, Jockers R*, Tosini G*. Heteromeric MT1/MT2 Melatonin Receptors Modulate Photoreceptor Function. Science Signaling, Oct 8;6(296):ra89, (2013)..
    Comment in: « Editor’s Choice » Science, 342 :535 (2013)

    Bonnefond A*, Clement N*, Fawcett K, Yengo L, Vaillant E, Guillaume JL, Dechaume A, Payne F, Roussel R, Czernichow S, Hercberg S, Hadjadj S, Balkau B, Marre M, Lantieri O, Langenberg C, Bouatia-Naji N, MAGIC, Charpentier G, Vaxillaire M, Rocheleau G, Wareham NJ, Sladek R, McCarthy MI, Dina C, Barroso I, Jockers R* & Froguel P*.  Rare MTNR1B variants impairing melatonin MT2 receptor function contribute to type 2 diabetes. Nat Genetics, 44:297-301 (2012)
    Press release : Highlight in « Faits scientifiques 2012 » of Inserm.

    (* equal contributions)

     

     Actualités de l'équipe

    • Highlights

    A new duo for the protection of breast cancer: the heterodimer complex GRP50 – TβRI
    Free access article in Nat Comm (2018) 9:1216        

    Synthesis and characterization of first cell-impermeant and biased melatonin receptor ligands demonstrating functional expression of MT1 receptors in mitochondria
    https://vimeo.com/221003747); YouTube              


    Free access article in Br J Pharmacol 2017 174:2409-21   and Proc Natl Acad Sci U S A (2017) E7997-E8006

    Latest reference review on melatonin receptors: Update on melatonin receptors: IUPHAR Review 20
    Free access article in Br J Pharmacol (2016) 173:2702-25

    2017 Retraite de l'équipe

     quelques photos,  d'autres photos......et encore

    • Quelques prix

    2017 Marie Sklodowska-Curie Actions Seal of Excellence awarded to Atsuro Oishi and our team

    2016 Best poster price for research engineers (INTERCHIM price) awarded to Marine Luka at the GDR-3545 meeting in Tours

    2015 Price of the Fondation Philippe Chatrier awarded to Erika Cecon

    The team obtained the label of Fondation pour la Recherche Médicale (FRM)- 2013[FG1] 

    Julie Dam, Laureate of the ANR Young Investigator program 2012

    • Réseaux

    Member of the Labex «Who am I ?». Who am I? is a large, cooperative and multi-disciplinary research project focusing on the fundamental question of the origin of identity (http://www.labex-whoami.fr/en/who-am-i)

    Member of the DHU (Département Hospitalo-Universitaire) AUTHORS « Autoimmune and hormonal diseases »

    Direction of the Groupement de Recherche GDR-3545  “RCPG-Physio-Med”. The GDR-3545 on “G Protein-coupled Receptors : from physiology to drugs (RCPG-Physio-Med)” was created in 2012 by the CNRS

    • Participation à des évênements caritatifs

    2018  Course « La Boucle du Diabète » en soutien de la recherché contre le Diabète de type I

    2016/17 Multiples concours de Golf organisés par la Fondation Chatrier en soutien à la recherche contre la maladie d’Alzheimer

     

    2016 La course ODYSSÉA PARIS 2016 en soutien à la recherche sur le cancer du sein

    • Multimedia, Science populaire, Fondations

    Video production of article abstract of the team (Gbahou, Cecon et al. Br J Pharmacol, 2017) https://vimeo.com/221003747); YouTube (https://bcove.video/2t7ukwc)

    Photo shooting for France Alzheimer, May 2017 (1-2 example of the published photos?)

    Interview Journal Science & Avenir, « A chinese plant against obesity», July, 2015

    Participation in the “Nutrition Métabolisme » event organized on the occasion of the 50th anniversary of INSERM and "Les Chercheurs accueillent les Malades" (October 3rd, 2014).

    Participation in the visit of the« Conseil de surveillance » of the Fondation pour la Recherche Médicale (September, 2014).

    Interview for « HORIZON » Magazine  of the European Commission on « Obesity genes reveal why we eat too much « (J. Dam, R Jockers, EurOCHIP consortium Partner) (August, 2014). https://cordis.europa.eu/project/rcn/92511_en.html

    Pint of Science (J. Dam, R Jockers,(May 2014)

    • "Visiting scientists"

    Visiting PhD students:
    2013 Erika CECON (Brazil)
    2015 Sharon OWINO (USA)
    2017 Francesca PIAGGIO (Italy)
    2018 Ana DUARTE NOSEDA (Brazil)

    Visiting post-docs:
    2015 Min PARK (Singapore)
    2016 Atsuro OISHI (Japan)

    Visiting professors:
    2016 Gianluca TOSINI (USA) “Who Am I” Labex visiting professor
    2018 Toru HOSOI (Japan)

    • Liens utiles :

    Fondation pour la Recherche Médicale
    Fondation Philippe Chatrier 
    International diabetes federation

    Réseaux :
    GDR-3545
    Laboratory of Excellence "Who Am I?"
    Départements Hospitalo Universitaires (DHU) https://www.b2match.eu/system/dhudays/files/p12.pdf?1476370652

    Pharmacological targets (IUPHAR)
    GPCR database(GPCRdb)  
    Protein data bank(PDB) 

    Récepteurs de la mélatonine : guide

    Liste des lieux / restaurants / co-working / activités de loisir que nous avons pu découvrir lors de nos retraites d’équipe en 2017
    Escape Game Bordeaux
    Chateau Haut Brion 
    Lieu de Co-working Paris Cosy-corner 
    Lieu de Co-working Bordeaux WIGI
    Lieu de Co-working Bordeaux Le Burro des Possibles  (également un excellent établissement pour déjeuner!)

     

    Soutiens financiers